中國：靈芝多糖保護心肌，減輕化療葯的心毒性

俗稱「小紅莓」的doxorubicin（其商品名為Adriamycin）可說是最常見的化療葯之一，被廣泛應用在多種癌症上，但它同時也是心毒性很強的藥物，會破壞心肌細胞，降低心臟功能。

由於心肌細胞和身體其他細胞不同，再生能力很低，最多只能應付日常的汰舊換新，所以一旦有「額外」的心肌細胞傷亡，很難有心的細胞替補，只能由尚存的心肌細胞分攤工作。當工作的負擔加重，他們受損的風險又會跟著增加。

心肌細胞不只構成心臟這個器官，也驅使心臟跳動，讓血液可以透過心臟的幫輔作用，把氧氣和養分送給全身各細胞。因此當心肌細胞死傷愈多，想從戰勝癌症中完全康復，肯定難上加難。

護心，是癌症治療不可忽視的一環。降低化療藥用量，雖可減輕心臟損傷，卻會影響殺癌效果。如何魚與熊掌兼得？靈芝輔助化療是值得考慮的方式。

根據河北承德醫學院附屬醫院今年（2017）8月底發表在科學期刊《Biomedicine&Pharmacotherapy》（生物醫學&藥物治療）的研究證實，靈芝子實體多糖萃取物可減輕小紅莓的心毒性，而且作用顯著。

靈芝多糖+小紅莓，降低心肌受損程度

首先是動物實驗：實驗大鼠是從化療（腹腔注射小紅莓）一開始就被餵食靈芝多糖，並且在化療結束後又持續一段時間，這些大鼠的血清乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天冬胺酸轉氨酶（AST，即GOT）濃度，明顯比沒有靈芝保護者低很多（如下圖）。

由於LDH、CK和AST都是心肌細胞里的重要酵素，當心肌細胞受到破壞時即會釋放到血液里，因此當他們在血清里的濃度高低，可以作為心肌細胞受損程度的判斷指標。

很顯然的，在靈芝子實體多糖萃取物的保護下，血清LDH、CK和AST雖然還是會升高，但升高的幅度卻沒有那麼大，顯示心肌細胞雖然還是會被小紅莓所傷，但損傷的嚴重程度已大幅減輕，而且效果與靈芝多糖的劑量成正比。

靈芝多糖的保護效果也可從大鼠的心臟重量變化，和顯微鏡底下的心臟組織切片觀察到——有吃靈芝多糖萃取物的化療大鼠，心臟重量比較接近正常大鼠，心臟組織病變也比較輕（詳見原文）。

大鼠血清乳酸脫氫酶（LDH）濃度示意圖

【說明】控制組是健康的正常大鼠，既沒有餵食靈芝子實體多糖萃取物（簡稱靈芝多糖），也未注射小紅莓。所有紅別的小紅莓只在實驗前面5天，每隔一天腹腔注射一次，劑量2mg/kg，一共三次。靈芝子實體多糖萃取物則是在15天的實驗期間前程給予，每天劑量50或100mg/kg。

實驗結果後檢測大鼠血中的乳散脫氫酶（LDH）濃度，濃度越高表示心肌受損程度越大。從控制組和靈芝多糖組的LDH濃度幾乎一樣可知，靈芝多糖本身對心肌細胞是沒有害的；相對的，小紅莓卻會破壞心肌細胞，使血清LDH濃度高出正常的一倍半以上。

但如果能在化療前後每天給予大鼠靈芝多糖，則血清LDH濃度升高的態勢會明顯趨緩。另外兩個指標CK和AST的檢測結果也和LDH呈現一致的趨緩，詳見原文。（製圖/吳亭瑤，資料來源/Biomed Pharmacother.2017;95504-512）。

靈芝多糖+小紅莓，提高殺癌效果

體外實驗則發現，先把大鼠心肌細胞和靈芝子實體多糖萃取物一起培養8小時，再注入小紅莓，16小時後大鼠心肌細胞的存活率，會比沒有靈芝多糖保護者要高出許多，而心肌細胞釋出的LDH則明顯減少。

倘若把心肌細胞換成癌細胞，那麼不論是人類肝癌細胞或乳癌細胞，癌細胞的存活率，都會因為靈芝子實體多糖萃取物與小紅莓聯手而降低得更低（如下圖），這表示靈芝對心肌細胞和癌細胞會產生不同的作用。

人類肝臟細胞株存活率示意圖

人類乳癌細胞株存活率示意圖

【說明】控制組是未與靈芝子實體多糖萃取物（簡稱靈芝多糖）和小紅莓一起培養的人類肝癌細胞株（HepG2），或人類乳癌細胞株（MCF-7）。小紅莓劑量則為1μM。

實驗結果顯示，把肝癌細胞或乳癌細胞於靈芝多糖（100μg/ml）一起培養，雖會抑制癌細胞存活率（降至八成左右），但效果仍不如單用哪個小紅莓來得好。

但如果先把癌細胞與靈芝多糖一起培養8小時（50μg/ml或100μg/ml），然後再加入小紅莓16小時，那麼癌細胞的存活率就會降得更低。這說明靈芝多糖非但不會妨礙小紅莓，還能反過來幫助小紅莓殺癌細胞。（製圖/吳亭瑤，資料來源/Biomed Pharmacother.2017；95:504-512.）

靈芝多糖保護心肌機制

靈芝子實體多糖萃取物為什麼能保護心肌？

該報告指出，小紅莓主要是透過促進細胞凋亡、提高氧化壓力、降低抗氧化酵素的活性，以及增加發炎性細胞激素的分泌等多重途徑，把心肌細推向死亡深谷。由於這些傷殺途徑都能被靈芝多糖阻絕或干擾，因此心肌細胞受到的傷害自然比較少。

此外，在分子機制層面，研究這也以細胞核內的NF2（Nuclear factor-erythroid 2 related facor-2）為核心，進行深入的探討。

幾乎所有體內的細胞都有NF2這個由蛋白質組成的轉錄因子，它的活化，會促使細胞啟動一系列和抗發炎、抗氧化的防禦機制。

而根據該研究顯示，小紅莓會減少NF2的蛋白表現狼，而靈芝多糖則藉由牽制Cul3分子來穩定NF2的表現，進而讓心肌細胞的自我保護能力不會因為小紅莓的破壞而全面潰堤。

要化療，更要護心

許多化療葯都會「傷心」，而這份研究以「最容易傷心」的小紅莓為例，告訴我們靈芝子實體的主要活性成分之一，靈芝多糖，可以減輕化療的心毒性，甚至還能借力使力，提高化療葯的殺癌效果。

現實生活里的癌症醫療經常遭遇兩難：化療劑量太大，恐毒傷心臟，影響病患的生命品質與長度，但劑量太小，治療效果差，同樣會影響病患的生命品質與長度。

該怎麼辦？上述的研究結構已告訴我們，含有靈芝「子實體」多糖萃取物的產品，可以讓化療不在顧此失彼，可以為癌症患者保住更多恢復健康的元氣。

【資料來源】Xu F,et al.Effects of Ganoderma lucidum polysaccharides against doxorubicin-induced cardiotoxicity.Biomed Pharmacother.2017Aug 31;95:504-512

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