「微創」變「重創」 拜耳避孕「神器」致逾萬女性受害 FDA草率放行引質疑

近日，美國媒體曝光醫藥企業巨頭拜耳公司的Essure避孕裝置雖然存在嚴重缺陷，卻依然通過了美國食品與藥品監督管理局（FDA）的「嚴格審查」走入市場，對逾萬名女性造成傷害，引起輿論對美國政府和醫藥監管機構的質疑。

一個原本應該造福廣大女性的避孕裝置，卻因為製造廠商忽視產品缺陷、監管機構在上市前後缺乏評估，在美國引發逾萬例投訴，其中包括303例致死事件。如今拜耳公司停止該產品在歐洲的銷售，而在美國，退市仍在冗長的審核程序中，受害者人數還在增加。

圖說：拜耳公司的Essure避孕裝置。GJ

植入引發不適反應

2015年4月的一天晚上，凱沙·卡尼因為牙痛無法入睡。第二天早上，她不得不求助牙醫，檢查口腔後發現，她的智齒已經嚴重感染，需要拔牙。35歲的凱沙剛剛生下一對八個月大的雙胞胎，成了8個孩子的母親。

這次分娩後不久，凱沙·卡尼接受了婦產科醫生推薦的節育產品Esuure——跨國葯企巨頭拜耳公司研發的女性避孕裝置，也是唯一一種經過FDA批准上市的非手術避孕器具。據拜耳官網介紹，Essure作為輸卵管結紮的替代避孕方式，一旦植入女性體內，可永久性避孕。進入市場13年以來，大約有75萬名女性使用，主要集中在美國。

醫生推薦給她時將這種裝置描述為「柔軟的插入物」，以「溫和、非手術的」方式植入輸卵管，有助於產生阻塞管道的疤痕組織。她的丈夫說，相比手術等方式，「這聽起來非常自然」。

接受了避孕產品植入後，凱沙的身體出現了許多狀況：頭髮偶有脫落、周期性痙攣、體重增加、嗜睡、容易疲勞等，讓她頗感擔憂。她通過藥店購買了測試試紙，結果顯示她又懷孕了。「簡直就像晴天霹靂，當時我一下子坐到了地板上，被我丈夫扶了起來。」

休息了數周之後，她在社交媒體上發現了一個名叫「Essure問題」的小組，當時大約有16000個成員，如今的數字已經翻倍。部分婦女在植入Essure後出現出血、疲勞、脫髮和蛀牙等癥狀，並將其歸納為自身免疫對其材料，特別是對鎳的過敏反應，還有一些婦女因各種併發症最終不得不切除子宮。

凱沙抱著僥倖心理認為，自己身上出現的各種癥狀可能是由於對節育裝置的應激反應造成的。她曾經對金屬有過敏反應，結婚戒指只戴過幾天。

圖說：Essure植入輸卵管的材料引發諸多問題。GJ

FDA發「黑框」提示

拜耳公司表示，「2002年上市後，Essure已賣出超過75萬套，銷售額仍在繼續增長。」拜耳婦女醫療保健公司美國醫療事務總帕特里夏表示：「以銷量為保證，成千上萬接受了Essure的婦女成功實現永久避孕，無需通過侵入性外科手術。」。

Essure的最大特點在於無需手術、只需將特殊材料製成的線圈，藉助導管經由陰道植入輸卵管，線圈周圍生成的組織形成天然屏障，從而達到避孕目的。植入過程通常僅需10分鐘左右，在醫生的診室內即可完成，植入45分鐘後即可回家，而且在美國的醫保覆蓋範圍之內。拜耳公司聲稱，Essure可達到永久性避孕的效果，有效性高達99%以上，然而臨床數據顯示，該避孕裝置有4％-12％的失敗率。

近年來，FDA收到關於Essure的16000多份不良反應文件，源於與該裝置相關的癥狀、住院或診斷報告，其中超過9000例患者通過手術移除了已植入的Essure。FDA前分析師馬德里斯·湯姆斯說：「雖然這是一種微創設備，但它卻引發了大量手術。」

儘管收到大量投訴，但FDA遲遲不願展開調查，受害者終於坐不住了，2012年起，受害者團體開始聯繫FDA，要求舉行聽證會。

2015年，也就是Essure上市13年後，受害者團體終於迎來了一個重大勝利。針對Essure的聽證會結束後，FDA對該產品發布「可能導致副作用，包括持續疼痛和過敏反應」的黑框警告。該類警告相當罕見，必須以黑框形式出現在產品包裝盒內外醒目位置，用於警告醫生和病人某種藥品具有潛在風險和嚴重副作用。

然而一些尚未解決的問題也遺留了下來：該裝置是如何上市的？已經植入的婦女應該繼續使用嗎？能否讓它退市？

圖說：因為Essure避孕失敗而出生的嬰兒。GJ

審查未能發現問題

Essure的審查申請屬於「三類醫療器械」類別，這類產品通常是風險最高的設備，因此受到最高程度的監管控制，這一過程被稱為上市前審查程序。根據2008年的判例，一旦某件產品通過了上市前審查，患者對其質量問題的訴訟都會變得極其困難。

雖然「三類醫療器械」經過最嚴格的審批程序並在法律訴訟中受到保護，但程序並不要求這類產品進行隨機對照試驗。作為評估治療的最佳方法，隨機對照試驗要求隨機將患者分為兩組，一組進行傳統治療，另一組進行將要上市的新產品治療，然後對比有效性和安全性。

FDA回應稱，Essure並不一定需要對照試驗，因為當時腹腔鏡輸卵管結紮的有效性和安全性，在多年的臨床使用中是眾所周知的。在產品上市前由拜耳公司提交的報告中，439名婦女沒有一人懷孕，有效性達100%。可在上市之後一年的追蹤報告中，4.6%的參與者懷孕，9％的女性背部疼痛，3.8％腹部疼痛和痙攣。另一項研究數據表明，僅有0.55%的輸卵管結紮術婦女在術後懷孕。此外，每個Essure的醫療保險支出1100美元，而輸卵管結紮只需510美元。

儘管輸卵管結紮手術被數據證明「價廉物美」，但FDA還是「力挺」Essure。該機構認為，Essure的一大好處在於避免手術。在美國，每十萬次手術消毒約有4人死亡，併發症發生率為1.6%。另外一個廣受歡迎的原因是，植入Essure的時間比輸卵管結紮術要短。

回顧Essure的臨床試驗，德魯瓦和另外兩名耶魯大學的研究人員在《新英格蘭醫學雜誌》發文認為，如果進行更高質量的上市前和上市後評估，更及時和透明地傳播研究結果，這些安全問題能被更早發現或者被避免。德魯瓦研究高風險醫學設備近十年，他說，「Essure案例只是醫學裝置審批中採信『不合標準數據』的一個例子。不幸的是，很多女性因此受害。」

圖說：Essure的受害者集體簽名要求獲得賠償。GJ

取出可能風險更大

更讓人頭疼的是，植入Essure有風險，但要取出它可能風險更大，因為PET纖維已經嵌入人體組織中，取出過程中容易斷裂，從而引發輸卵管刺穿、子宮出血等，嚴重的情況可能導致切除子宮甚至致死。美國媒體統計，截至今年5月31日，已有16373例不良事件報告：包括裝置破裂、刺穿其他器官、懷孕和免疫系統自身應激反應。

凱沙最終沒能「逃過一劫」，再度懷孕的她不得不接受剖腹產，然後切除掉子宮。不幸的是，手術過後，外科醫生髮現她的體內還有一塊更大的線圈碎片移動到了子宮外，停留在結腸附近，這意味著她還將再接受一次手術。而所有這些，拜耳公司並不會承擔法律責任，因為迄今為止針對Essure的23例訴訟全部被駁回。

就在上個月，拜耳公司宣布在歐洲全面停止銷售Essure，而在美國，退市決定仍然遙遙無期。更令美國人焦慮的是，作為碩果僅存的由奧巴馬簽署而沒被特朗普推翻的議案，加快藥物和醫療器械審批程序的立法將加速，作為加碼，特朗普總統近日還批准了一項降低醫療器械製造商提交臨床試驗數據報告要求的法案。

郭書諫

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Essure避孕原理 疤痕封閉輸卵管

1987年的放射學會議上，一個名叫艾米·瑟蒙德的波特蘭醫生介紹了一項關於不孕症治療技術的資料：使用稱為熒光透視法的成像技術引導小導管解鎖輸卵管。演講結束後，企業家朱利安·尼古爾切夫問了個問題：能不能從相反的方向起作用呢？

瑟蒙德回憶說：「他的想法是，在輸卵管中放置一種裝置或化學藥劑、形成防止受孕的天然屏障。」1988年，他們開始在兔子身上測試這一裝置，後來獲得了專利並籌到3500萬美元的風險投資。20世紀90年代，尼古爾切夫創立了名為Conceptus的公司，開發和銷售所謂的「非切口永久避孕」裝置——Essure。

這是一個絲帶狀鋼外部線圈，焊接在鋼內圈上，鋼內圈則被纏繞在聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）纖維中。這一裝置並非本身阻礙輸卵管，而是刺激身體產生排異反應。

PET纖維會誘導免疫組織環繞到周圍形成疤痕組織，然後封閉輸卵管。在對37隻兔子進行初步測試後發現，該裝置只有60%的幾率能起到避孕作用。為了防止金屬線圈的移動，Conceptus替換了一種稱之為鎳鈦諾的新材料，它可以緊密的環繞在輸送導管周圍以插入輸卵管，一旦導管移除線圈將膨脹，使得裝置中的PET纖維誘發急性炎症，然後轉為慢性炎症，最終通過疤痕組織封閉輸卵管。

拜耳公司2013年以11億美元收購了Conceptus。帕特里夏在回答媒體的質疑時表示：「從Essure中釋放的鎳的數量遠遠少於市場上大部分含鎳裝置產生的鎳，自身免疫性疾病在婦女中已經很普遍，在植入或者沒有植入Essure的女性身上都可能出現。」

自20世紀80年代以來，鎳鈦諾已被廣泛用於醫療器械。據波士頓地區皮膚科醫師彼得·塞洛克介紹，植入Essure的婦女，曾經報告出現皮疹或濕疹、慢性炎症、慢性疼痛等不良癥狀。

塞洛克和免疫學、病理學專家擔心，Essure中的鎳可能引發過敏或自身免疫反應，包括免疫系統過度反應攻擊健康細胞。

除了鎳之外，誘發炎症反應的PET纖維也引起了專家的擔憂，賽羅克表示：「炎症反應太嚴重了，但炎症的原因難以判別，到底是由於Essure引發還是自身免疫問題？患者很難證明某種不良反應是來由於某個醫學器械的使用。」

拜耳Essure官網提到，Essure並非適用於所有女性，稱該產品對21歲以下和45歲以上女性的安全性和有效性尚無定論。另外，植入Essure前，需先確認輸卵管是否結紮以及是否患過盆腔炎，是否正在使用免疫抑製藥物，對Essure的材質是否有相關過敏史等。

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