Sci.Transl.Med.：馬兜鈴酸是肝細胞癌重要誘因

The Dark Side of an Herbal Medicine

（來源：Science Translational Medicine）

許多傳統草藥中都含有馬兜鈴酸（Aristolochic acids，AA），過去研究發現馬兜鈴酸和一些患者腎功能衰竭甚至尿路癌症有關，鑒於這種化合物的毒性，一些國家和地區已經限制或禁止使用含有馬兜鈴酸的草藥，但是這些草藥仍然常見於互聯網。杜克/新加坡國立大學醫學院、約翰霍普金斯（新加坡）國際醫療中心、台灣長庚紀念醫院等多家研究機構學者聯合，通過對來自台灣和亞洲其他一些地區的大量樣本進行分析，證明馬兜鈴酸也是肝細胞癌的重要誘因。目前，能增加肝癌等多種癌症風險的含馬兜鈴酸藥物在亞洲，尤其在大陸和台灣地區仍然非常普遍。

此前，杜克大學醫學院的Steve Rozen教授團隊通過DNA測序技術，已經識別出馬兜鈴酸暴露後的一種「基因指紋圖譜」，從而為在人體和環境中檢測到馬兜鈴酸的新方法鋪平了道路。他們證實，這些指紋是可以識別癌症由馬兜鈴酸暴露引起，而不與其他致癌物質相關。並且進一步發現馬兜鈴酸是到目前為止最強的致癌物，比吸煙或紫外線照射更容易導致DNA突變；馬兜鈴酸除可致腎衰和一種腎癌外，還可以導致幹細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。

馬兜鈴酸致肝癌比例全球分布

（來源：Science Translational Medicine）

最近，研究人員檢測了台灣地區兩家醫院98例肝癌病理樣本，發現78%的患者表現出癌變「可能與馬兜鈴酸暴露有關」；中國大陸的89例肝癌樣本，47%的患者有關；越南的26個腫瘤標本中有5個匹配（19%），來自東南亞其他國家的9 例中的56%匹配；來自北美的 209 個肝癌標本中4.8％匹配，歐洲的230個中僅1.7%與AA誘變特徵相匹配。研究提示，這樣的分布極有可能與傳統中草藥的應用有關。

馬兜鈴酸這類有機化合物天然存在於諸如馬兜鈴屬（Aristolochia）及細辛屬（Asarum）等馬兜鈴科植物中，而這些植物曾廣泛地被作為原生藥材入葯。此外，依靠吸食這類植物生存的蝴蝶體內也有馬兜鈴酸。馬兜鈴酸進入人體後，會通過消化系統進入血液從而在全身循環，它的代謝產物dA-AAI 是一種DNA加合物，所以馬兜鈴酸是非常強烈的誘變劑。而且更關鍵的是，這種結合異常穩定，有研究證明，病人攝入馬兜鈴酸植物20年後，活檢依然能找到馬兜鈴酸代謝產物。 更具體的致癌機理目前還沒有研究的特別透徹，不過有研究顯示它可能會導致人體內的腫瘤抑制基因TP53失活從而讓癌細胞可以肆無忌憚的擴增。

中藥的毒性問題比較敏感，有人認為毒性很大必需認真對待，有人覺得中藥都是聯合復方使用，有毒正是有效的基礎，其實許多藥物也都是有毒，有毒不一定不能使用。對藥材中含有的化合物毒性有一個準確的認識，總是沒錯的。很多中藥確實含有有效成分，這部分應該加以利用，但相對理性的做法是走天然葯化這條路：提取有效成分，通過臨床驗證，確定效果和副作用。

含馬兜鈴酸的中草藥及中草藥製劑

1.中草藥共33種

《中華人民共和國藥典》收載的含馬兜鈴酸的中草藥為：廣防己(廣防己的根)、馬兜鈴(北馬兜鈴或馬兜鈴的果實)、天仙藤(馬兜鈴或北馬兜鈴的地上部分)、關木通(東北馬兜鈴的藤莖)和青木香(馬兜鈴的根)。

未收載的，但在民間慣用或在部分地區被醫生使用的有：尋骨風、硃砂蓮、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古欖、漢中防己、異葉馬兜鈴、管南香、廣西馬兜鈴、蝴蝶暗消、粉質花馬兜鈴、蘿蔔防己、思茅馬兜鈴、金獅藤、柔毛馬兜鈴、白金果欖、百解馬兜鈴、大葉青木香、背蛇生、海南馬兜鈴、凹脈馬兜鈴、川西馬兜鈴、變色馬兜鈴。共89種

2. 中草藥製劑共種56種

《中華人民共和國藥典》收載的有：二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黃清胃丸 、小兒金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龍膽瀉肝丸 、安陽精製膏 、導赤丸 、婦科分清丸 、純陽正氣丸 、冠心蘇合丸 、排石顆粒 、跌打丸。

未經藥典收載，但也在被使用的有： 復方珍珠暗瘡片、耳聾丸、H 號、母乳靈沖劑、清淋沖劑、生乳靈、氣管炎咳嗽痰喘丸、補肺阿膠湯、紫雪、蘇合香丸、葳蕤湯、馬兜鈴浸膏溶液、半夏止咳糖漿、肺安片、馬兜鈴根流浸膏、牛膽止咳片、咳必停 2 號片、蛇葯注射液Ⅱ號、復方暴馬子片一號(Ⅱ)、青木香注射液、硃砂蓮滴眼劑、硃砂蓮軟膏、硃砂蓮滴耳劑、蒲公英合劑、青木香流浸膏、理氣舒肝沖服劑、木通注射液(Ⅰ)、地錦糖漿、綠雪、祛風止痛注射液、去痹藥酒、杜鵑糖漿、回春片、治痢干糖漿、胃痛顆粒散、尋骨風注射液(Ⅱ)、胃痛藥酒、斑鳩窩糖漿、二蓮片、喉立清片、硃砂蓮注射液、復方鐵莧菜注射液 。

論文鏈接：http://stm.sciencemag.org/content/9/412/eaan6446

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