每周只需注射一次，3個月即可輕鬆減掉10斤肥肉……能讓你管住嘴的減肥神葯真的來了｜臨床大發現

「管住嘴，邁開腿」簡簡單單六個字，就道出了減肥的真諦。然而，面對那麼多的美食誘惑，光這前三個字就足以讓無數人的減肥大業半途而廢了。

不過，好消息來了！

最近，肥胖研究領域中的著名期刊《糖尿病，肥胖和代謝》雜誌刊登的一項臨床研究[1]顯示，諾和諾德公司開發的索馬魯肽，可以抑制食慾，讓你輕鬆「管住嘴」。只需一周注射1次，連續注射12周後，就可減重10斤！而且，在這減輕的體重中，主要還是體內的脂肪組織，藥物對除脂肪以外的去脂體重影響很小。不光有效，還很安全！

這項研究的通訊作者，來自英國利茲大學的John Blundell教授表示，「索馬魯肽的作用是非常令人驚訝的，我們在12周內就觀察到了其他減肥藥物需要6個月才能達到的效果。它減少了飢餓感和食慾，讓患者能更好地控制飲食攝入。」[2]

John Blundell教授

索馬魯肽（Semaglutide）本身是一款針對2型糖尿病的降糖葯，主要成分為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。GLP-1是一種由小腸分泌的激素，在血液中葡萄糖水平升高時促進胰島素的合成和分泌。

GLP-1進入人體後很容易被酶降解，天然的GLP-1半衰期僅有幾分鐘，所以，為了讓它更長久的工作，研究人員會對它進行一些結構上的改造，在保留功能的同時不那麼容易被酶降解。這樣得到的GLP-1類似物藥物，比如大名鼎鼎的利拉魯肽，可以將注射頻率減緩到每天1~2次。

而索馬魯肽可以說是它們的「升級版」，在經過改造後，它的半衰期可延長至大約1周，因此注射一次的效果可以維持大約一周的時間[3]，對於患者來說更方便。

在不久前公布的全球大型III期臨床試驗中，索馬魯肽表現優秀，既能控制血糖，還可以保護心血管，這為它在上周贏得了FDA內分泌及代謝藥物專家諮詢委員會16:0的支持率，不出意外的話，索馬魯肽上市在即[4]。不少分析人士預測它未來十年內的銷售峰值將超百億，成為治療2型糖尿病中最好的降糖葯。真的是毫不吝惜對它的讚美啊！

降糖葯能減肥其實也不是新聞了，老葯如二甲雙胍，新葯如利拉魯肽都有減肥功效，而索馬魯肽似乎更加優秀一些。這主要還是歸功於GLP-1與其大腦中的GLP-1受體結合的作用，可以增強飽腹感、減少飢餓感、減少能量攝取，達到減肥的目的。這也是科學家首次發現可以同時滿足以上三點，作用於大腦食慾控制系統中多個組分來減肥的藥物[5,6]。

為了單獨驗證減肥作用，諾和諾德公司邀請了在食慾控制和研究方面頗有建樹的Blundell教授，帶領團隊開展了一項小型臨床試驗，以探究索馬魯肽是否也可以作為減肥藥物。

研究人員首先招募了28名BMI在30-45kg/m²的無糖尿病的成年肥胖受試者，他們的血糖水平正常且體重穩定（即在試驗前的3個月體重變化不超過3kg）。研究人員也排除了吸煙、減肥手術等其他可能影響實驗結果的因素，在試驗期間，受試者的生活環境和習慣，如飲食、鍛煉或睡眠等，也沒有發生改變。

在這項雙盲、對照、隨機交叉試驗中，受試者按照1：1的比例被隨機分配到兩個組，一組注射索馬魯肽，另一組注射安慰劑。在12周後，實驗告一段落，待5-7周後，藥物在體內殘留很少時，將兩組受試者交換，再進行12周的治療。

這樣的交叉實驗目的有兩個，一是同一受試者先後接受兩種藥物干預得到兩種結果，可以減少參與實驗的受試者數量；二是同一受試者自身前後做比較可以消除個體間差異，提高統計結果的精確度。

實驗設計流程圖（藍色為索馬魯肽治療，灰色為安慰劑）

在試驗的前4周，注射劑量為每周0.25mg，中間4周注射劑量為0.5mg，後4周的注射劑量為1.0mg。12周後，這些受試者會被邀請到測試中心，在那裡，受試者會接受一個為期3天的觀察實驗，目的在於觀察他們接受過治療後食慾、食物攝入量和飲食習慣、偏好的情況。第1天是標準化飲食、身體活動和睡眠的調整，並於當晚注射1.0mg的藥物。

第2天，受試者在吃過標準化的早餐後，研究人員給他們提供了足夠的午餐和晚餐，並告訴這些受試者要「敞開了吃」，吃到自己感覺足夠飽為止（大概就是奇點糕吃自助吃到嗓子眼的感覺）。

此外，研究人員在晚餐後還提供了4種小零食組合：高脂零食和甜食、低脂零食和甜食、高脂零食和非甜食、低脂零食和非甜食，讓受試者自由選擇，隨意吃。

研究中的零食（左上高脂零食和甜食、右上低脂零食和甜食、左下高脂零食和非甜食、右下低脂零食和非甜食）

在第3天一早，研究人員測定和記錄了受試者的代謝狀況以及他們所吃的食物量、對食物的偏好、食慾等信息。

結果顯示，接受索馬魯肽治療的受試者，在為期12周的治療中，平均體重降低了5.0kg，脂肪含量也減少了3.5kg，而對照組的平均體重增加了1.0kg，脂肪含量也增加了0.3kg。在食物攝入量方面，相比於對照組，接受索馬魯肽治療的受試者，總量下降了24%！

試驗期間，肥胖患者體重變化（藍色為索馬魯肽治療組，灰色為對照組）

對受試者的問卷調查和觀察顯示，相比於對照組，接受索馬魯肽治療的受試者們胃口變小了、飢餓感和食慾也出現了下降，能更好地控制飲食量和飲食節奏，而且會更喜歡吃低脂食物。

此外，研究人員通過對受試者的代謝率測定發現，兩組受試者的能量消耗大致相同，這就意味著，體重的減輕並非是代謝增強所致。

再結合前面的結果，研究人員得出結論，索馬魯肽是通過減少食慾、減少能量攝入，而非能量消耗達到減肥效果的。

另外，對飲食的控制、改變對高脂高熱量飲食的偏好，也可能促成了索馬魯肽的減肥效果。更重要的是，這種減肥效果主要針對的是脂肪組織，對身體中除脂肪以外的去脂體重（lean body mass）的影響很小。

並且，索馬魯肽在安全性方面也做的很好，副作用很小，與其他用於2型糖尿病臨床治療的GLP-1類似物藥物相比，沒有觀察到新的安全問題。

可以說，索馬魯肽是一種安全又有效，直接能讓你「管住嘴」的減肥新葯。正如Blundell教授所說：「這種葯能讓日常的食物攝入量減少約1/4從而大大減少體內脂肪，這會使肥胖患者能更好地掌控自己的生活，並有助於預防因肥胖引起的健康問題。」[2]

參考文獻：

[1] Blundell J, Finlayson G, Axelsen M, et al. Effects of once‐weekly semaglutide on appetite, energy intake, control of eating, food preference and body weight in subjects with obesity[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2017.

[2]https://www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171023131955.htm

[3] Lau J, Bloch P, Scha?ffer L, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide[J]. Journal of medicinal chemistry, 2015, 58(18): 7370-7380.

[4]https://www.reuters.com/article/us-novo-nordisk-diabetes-fda/novo-nordisk-takes-aim-at-eli-lilly-with-u-s-backing-of-new-diabetes-drug-idUSKBN1CN2Z8

[5] Flint A, Raben A, Astrup A, et al. Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans[J]. Journal of Clinical Investigation, 1998, 101(3): 515.

[6] Dickson S L, Shirazi R H, Hansson C, et al. The glucagon-like peptide 1 (GLP-1) analogue, exendin-4, decreases the rewarding value of food: a new role for mesolimbic GLP-1 receptors[J]. Journal of Neuroscience, 2012, 32(14): 4812-4820.

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