P53罕見突變有望突破癌中之王——胰腺癌

TP53基因是人類癌症中最常出現突變的抑癌基因。它是在腫瘤病毒研究的巔峰時期被發現的，最初它被認為是致癌基因，但是隨後的研究發現野生型（wild type）p53在細胞培養環境下抑制腫瘤生長和細胞癌變。長期以來，P53基因一直是腫瘤研究界感興趣的基因，因為它編碼腫瘤抑制蛋白。但是，利用P53治療癌症一直是挑戰。已知P53基因有多個突變，有超過1000個其他基因受P53狀態的影響，這增大了尋找抑制腫瘤途徑的難度。

近期，斯坦福大學（MIT）醫學院的科研人員宣布，他們發現了一種可以使P53蛋白對胰腺腫瘤產生抗腫瘤作用的途徑，並且發現了一個能加強這種抗癌能力的P53突變。團隊在有胰腺癌傾向的小鼠上測試了幾種不同的P53突變，並發現一個有利突變，可以增強P53基因和受其影響的100個基因。一年內，含有正常P53基因的小鼠中，有40%死於胰腺癌，而擁有有利P53突變的小鼠沒有一例發現腫瘤。

科研團隊研究了100個P53個下游基因，試圖找出哪些是抑制腫瘤的關鍵因素。最後落在Ptpn14基因上，它能調節已知的促癌蛋白Yap，研究結果發表在《Cancer cell》雜誌上。

此次研究發現特定P53突變的一個主要特徵是，在實驗中它沒有引起任何胚胎髮育問題，而以往已知的一些P53基因突變體會導致胚胎髮育問題。放射腫瘤學和遺傳學教授Laura Attardi博士說道：「胚胎髮育沒有受到任何明顯的影響，而成年小鼠顯示出顯著提高的抗腫瘤能力。

那麼，這個發現可以為胰腺癌的治療指明方向嗎？Attardi博士認為，通過更多地了解P53-Ptpn14-Yap「軸」，將可能發明一種模擬P53中有利突變的作用的療法。例如，可能開發出一種能夠在缺乏P53的腫瘤中抑制Yap的藥物。

研究人員正在從許多不同的角度著手攻克胰腺癌。這包括利用可能削弱癌症的代謝途徑。例如，上個月，波士頓兒童醫院（Boston Children's Hospital）的科學家描述了通過抑制精氨酸酶2（ARG2）的活性來阻止癌細胞代謝氮，從而減緩肥胖小鼠胰腺腫瘤生長。

斯坦福大學團隊的下一步是確定他們發現的P53有益突變體是否可能與其他多種腫瘤類型有關。同時P53的潛力也持續吸引著生物技術企業和投資者，讓我們共同期待被稱為「癌中之王」的胰腺癌有突破的那一日。

了解更多的抗癌知識

李岩教授從醫60餘年，一直在研究中醫治癌理論，出版著作600萬字，先後出版有被數個國家出版十幾版的《腫瘤臨證備要》、著作《腫瘤病人自家療養》也出版過幾個版本，還出版過日文版。其他還有《肝癌防治錦囊》、《乳腺癌防治錦囊》、《肺癌防治錦囊》、《鼻咽癌防治錦囊》、《白血病防治錦囊》、《癌痛錦囊》等書籍。其中《腫瘤臨證備要》的出版，曾獲國務院副總理陳慕華題詞：扶正盪邪，增進健康。該書是國內第一本中西醫結合的腫瘤專科著作，提出中醫辯證論治理論，提倡手術、藥物、針炙、心理等中西醫結合療法，具有很高的臨床使用價值。一般沒有太多抗癌知識的可以從入門書籍：《腫瘤病人自家療養》開始，有一定的抗癌知識的可以跳過《腫瘤病人自家療養》直接從《腫瘤臨證備要》等書籍開始學習。李岩目前（已經87歲）在香港特區腫瘤中心坐診，並且希望留下傳承，需要對中西醫治療腫瘤有興趣而且有一定醫學基礎的傳承者。

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