專訪邁博斯CEO錢雪明：我們在做，全球首個pH依賴性結合PD-L1抗體

安進十二載，埋下創業的種子

作為職業生涯的「第一站」，錢雪明在安進任職十二年半之久。1997年，錢雪明作為博士後加入安進公司分子遺傳部，進行生物工程新葯研發；3年後，成功晉陞為科學家，參與和領導了多個抗體和小分子新葯研發項目；2005年，榮升為首席科學家，並在之後的五年裡帶領團隊在世界上首次開發出了治療慢性腎衰的抗體侯選藥物。

「安進這樣的公司，是一所非常好的『大學』。」錢雪明這樣評價他的「老東家」。在同寫意論壇第64期活動上，他告訴生物探索，在這樣的大公司領導一個新葯研發項目，其實就像是在運營一個小公司。這是非常大的挑戰，但也是最寶貴的經驗。

2010年，錢雪明回國。之所以會做出這樣的選擇，與他心中的「創業夢」息息相關。不過，他回國後的第一步，並不是立即創辦屬於自己的公司，而是給自己留了一段時間的準備期。在這期間，他了解了國內的醫藥環境、政府的運作模式以及風險投資的「風向」，最重要的是，明確自己創辦公司的定位—— 一家能夠在國際舞台上與其它企業競爭的生物技術公司。

2012年10月，承載著「一流新葯研發夢」的邁博斯生物醫藥（蘇州）有限公司註冊成立。採訪中，錢雪明告訴生物探索，他是一名蘇州人，之所以選擇在蘇州創業，是因為這座城市透露著一種創業環境、基礎設施、消費水平等因素都「剛剛好」的氣質。在這裡，工作和生活更容易達到平衡。

突破局限，全新抗體發現技術找到「全球首個」

公司成立後的前半年，錢雪明及團隊一直在集中開發一種全新的抗體發現技術，即，免疫耐受屏障突破技術（Immune Tolerance Breaking Technology，IMBT）。 「簡單來說，IMBT技術能夠實現利用小鼠在更大的表位空間範圍內篩選出針對人類蛋白的最佳抗體。」他解釋道。

目前，這一技術已成為邁博斯的核心競爭力，幫助公司篩選出了全球首個也是唯一的pH依賴性結合PD-L1抗體。究竟這一「全球首個」的頭銜背後代表著這款抗體怎樣的性能優勢呢？採訪中，錢雪明用兩支錄音筆和一台手機形象地向生物探索解答了這一疑惑。

他說：「如果把一個完整的腫瘤簡單劃分為外層、中層和內層，那麼，很顯然，外層接觸到的藥物濃度是最高的，越往內層，藥物濃度會越低。由於抗體藥物親和力很高，加上藥物在腫瘤各層之間的傳遞本身就非常困難，因此，很多藥物都留在了外層，然後被逐步內吞降解。在這種情況下，只有血液和外層的藥物濃度一直保持在非常高的水平，才能有足夠的藥物到達腫瘤的中層和內層，殺死這些區域的癌細胞。這也是現在獲批上市的PD-L1抗體用藥劑量都非常高的原因。」

「很顯然，讓外層的藥物能夠更好地傳遞到中層和內層，使腫瘤的各個部分都能接觸到具有有效殺傷癌細胞能力的藥物濃度，是提高抗癌療效的途徑之一。這正是我們的全球首個pH依賴性結合PD-L1抗體所能做到的。這一特性使得該PD-L1抗體的用藥劑量遠遠低於已經上市的產品，同等劑量下療效更佳，同時降低了藥物對健康組織的影響，提到了安全性和耐受性。」

起步雖晚，但爭做最好的PD-L1抗體

PD-1/PD-L1抗體作為最近幾年崛起的新型抗癌療法，被很多人認為是癌症治療歷史上的又一次顛覆性進展。美國FDA已經批准了5個PD-1/PD-L1抗體上市，其中3個為PD-L1抗體，分別是羅氏公司的Tecentriq、默克/輝瑞的Bavencio以及阿斯利康公司的Imfinzi。

臨床前研究數據顯示，與羅氏、阿斯利康的PD-L1抗體相比，邁博斯的pH依賴性結合PD-L1抗體的抑瘤效果更加明顯，而且不需要高劑量就能顯現出來，並且持續抑制的時間更長。目前，這一PD-L1抗體已經在中國申報臨床，同時正在向美國FDA申報IND，有望在明年第一季度在美國開展臨床試驗。錢雪明表示：「如果你的產品比別人的晚，那麼，你一定要找到自己的『賣點』。」

PD-1/PD-L1抗體的市場價值是毋庸置疑的。當被問及對公司PD-L1抗體未來市場前景的預期時，錢雪明說：「儘管目前已經有5個PD-1/PD-L1抗體獲批上市，但全球多家大小製藥企業依然在積極推進這類藥物的開發，這是因為PD-1/PD-L1抗體的適應症非常廣，能夠治療的癌症類型非常多。就中國市場來說，未來可能會有7-8個PD-1/PD-L1抗體獲批上市，市場規模將達百億級。如果邁博斯能夠拿到5%-10%的市場份額，已經是非常好的回報了。」

採訪中，錢雪明還向生物探索透露，這兩年，國內很多公司選擇與國際製藥巨頭合作開發自主研發的PD-1/PD-L1抗體，未來，邁博斯不排除會「走這條路」。他說：「與大型製藥公司合作，他們能提供的不僅是資金支持，其在藥物研發各個環節豐富的經驗將為提高新葯開發成功的可能性帶來極大的幫助。另一方面，一家小型公司想要僅憑一己之力將自己的『腳步』覆蓋到全球是非常困難的，與大葯企合作是幫助公司走向國際化的一種重要途徑。」

他還強調：「我們最終做出的所有決定都將是為了能夠最大化一個葯的潛在價值。因此，不管是獨立開發，還是與其它公司合作開發，只要這個葯能上市，就是很大的成功。」

做創新葯，不僅僅關注癌症領域

採訪中，生物探索還了解到，致力於開發創新抗體藥物的邁博斯，除了把目標鎖定在競爭激烈的癌症領域，還在積極開發「非熱門」的治療纖維化疾病（fibrotic disorders）的抗體藥物。

組織纖維化（tissue fibrosis）在人體各主要器官疾病的發生和發展過程中起著重要作用，是許多疾病致殘、致死的主要原因。這些疾病包括心血管疾病、呼吸系統疾病、肝病、腎病、癌症以及多種免疫系統疾病等。早前有資料顯示，美國因各種疾病而致死的病人中，接近45％的死亡可以歸因於組織纖維化疾病。

錢雪明告訴生物探索：「藉助IMBT技術，我們已經篩選出了針對這類疾病的領先抗體。目前，市場上僅有少數治療纖維化疾病的小分子藥物，如果我們能開發出改變當前治療現狀的抗體藥物，這肯定是一個重要的創新成果。」

採訪的最後，他指出，持續創新的能力對一個公司的發展至關重要。除了現有的IMBT技術，公司還引入了多名與抗體藥物開發各個環節相關的有經驗的人才。此外，目前公司正在進行B輪融資。技術、人才和資金的三重保障將幫助公司在未來5-10年中國抗體行業的「洗牌中」突出重圍。

本網站所有註明「來源：生物探索」的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬於生物探索所有，其他平台轉載需得到授權。本網所有轉載文章系出於傳遞更多信息之目的，且明確註明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯繫(editor@biodiscover.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！