CytomX前抗體技術獲安進支持

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今天美國生物技術公司CytomX與安進開始總額可達15億美元的合作。在主要的EGFR雙特異抗體項目CytomX將獲4000萬首付、2000萬投資、和最高可達4.55億的里程金。另有三個未公開項目CytomX可獲得總值可達9.5億的收入。此外CytomX還獲得安進一個臨床前雙特異抗體的部分權益，但沒有公開具體數字。受此消息影響CytomX股票上揚30%。

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今年三月CytomX已經和施貴寶開始了2億首付、總額36億美元的合作，今天是再一次與腫瘤藥物巨頭合作，可見其技術平台潛力被製藥巨頭的認可程度。他們的所謂前抗體類似小分子的前葯，即把藥用抗體用一段多肽保護而失去活性。只有這段多肽被切除才能釋放活性抗體，但只有腫瘤微環境有水解這個多肽的蛋白酶。因此對健康組織有毒的抗癌藥物可以用這個技術提高組織選擇性。因為這個技術和靶點無關，所以理論上可以增加任何抗癌藥物的治療窗口、甚至不一定限制在抗體藥物。在現在競爭激烈的抗癌領域這無疑是個競爭優勢。

當然正如偉大的Yogi Berra所言「In theory there is no difference between theory and practice. In practice there is」。這個前抗體技術依靠腫瘤特異蛋白酶，但腫瘤組織體積和健康組織比微不足道，所以如果健康組織也有微量表達同樣或類似蛋白酶，整個計劃就要打折扣。即使原葯完全在腫瘤組織釋放，也可能有不少逃逸到正常組織。如果靶標被抗體飽和、而抗體通常半衰期較長，直覺想大量原葯還是應該會進入到系統中。當然實際情況可能更複雜。

抗癌藥多數安全性很差，所以通過改變組織分布增加治療窗口的努力和抗癌藥本身同樣歷史悠久。最近的技術包括多個抗體藥物偶聯（ADC）、Endocyte的葉酸藥物偶聯、千奇百怪的納米靶向劑型、CAR-T、雙特異抗體等。這些技術從理論上講都可以顯著擴大抗癌藥物的治療窗口，增加其精準性，但在實踐中還是需要一個長時間、高投入的優化過程。可喜的是這樣高強度投入現在已經有了一定回報，如ADC已有多個藥物上市，雙特異抗體Blincyto也兩年前上市，今年美國則批准了首個CAR-T藥物Kymriah。當然納米製劑進展有些不盡人意，Endocyte的技術也遇到不少麻煩。

但目前為止也尚沒有能改善所有抗癌藥安全性的平台技術。安進、施貴寶花錢買時間獲得前抗體技術也沒指望能令他們所有產品都上一個台階，否則首付就不是這個數量級了。但現在腫瘤藥物競爭十分激烈，象禮來CDK4/6抑製劑也就落後不到三年進入市場就面臨巨大阻力，所以與競爭產品任何區分都可能令後來者縮短差距、領先者擴大優勢。前一陣Halozyme靜脈改皮下技術與多個藥廠類似強度的合作與此異曲同工。這些輔助技術受到熱捧說明抗癌藥市場的強勁潛力。抗癌藥是現在支付阻力較小、而技術上又比較可行的大病種，所以是兵家必爭之地。

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