研究提出更安全、更有效摧毀癌細胞的關鍵！

由國立衛生研究院科學家領導的國際小組首先發現一種新的方式，細胞可以修復稱為DNA-蛋白質交聯（DPC）的重要和危險類型的DNA損傷。研究人員發現，一種名為ZATT的蛋白質可以在另一種蛋白質TDP2的幫助下消除DPCs。由於DPCs在個體接受某些類型的癌症治療時形成，因此了解TDP2和ZATT如何共同修復損傷可能會改善癌症患者的健康狀況。研究結果發表在「科學」雜誌上。

研究人員知道，TDP2對於去除DPC很重要，但根據相應的作者Scott Williams博士，基因組完整性和結構生物學實驗室副主任Scott Williams博士說，他們不知道如何針對需要工作的地方。 NIHHS國立環境健康科學研究所（NIEHS），威廉姆斯和他的團隊採用多管齊下的方法，將ZATT識別為此流程的新貢獻者，並確定如何將TDP2引導到DPC，以便可以進行修復。

為了可視化這些蛋白質如何編織DPC修復，必須首先了解如何創建DPC。 NIEHS訪問學者Matthew Schellenberg博士說，當DNA在細胞內纏結時，生物體使用稱為拓撲異構酶2（TOP2）的蛋白來解開它。

「想像你的DNA是一條巨大的紗線，」謝倫伯格說。 「TOP2削減並重新檢視個別線程來解開球。

Schellenberg解釋說，TOP2通常將其切割的DNA末端隱藏在包圍DNA的TOP2蛋白的核心內。這樣做確保蛋白質可以完成其第二部分的工作，目的是重新加入DNA。然而，化療藥物或環境化學品有時會阻斷蛋白質的DNA修復能力，使得TOP2仍然停留在DNA上。這種情況造成了穩定的TOP2-DPC複合物，導致細胞分裂的DNA的積累。

威廉姆斯比較了TOP2-DPC。他表示，這些分子由TOP2與環境毒素，化學代謝物，煙草暴露或紫外線造成的DNA損傷的相互作用所驅使。

他補充說，TOP2-DPC最有力地由人類利用以消除癌細胞的藥物形成，使TOP2-DPC成為雙刃劍。如果它們不被去除，則它們觸發細胞死亡。雖然癌症藥物誘導形成TOP2-DPC來治療癌症，但TOP2-DPC病變也可能是疾病的根源，因為它們可能導致癌症的生物體基因組重排。為此，威廉姆斯和他的同事們說，有必要了解DPC的位置和具體細節。

威廉姆斯說：「在這項研究中，我們發現了一種新型的殺傷細胞分子治療裝置。 「ZATT就像是一隻嗅探狗，所以當它定位目標時，動員招募TDP2似乎是一個鬧鐘，TDP2削減了紅線以解除這些威脅。」

Schellenberg說，化療藥物，如依託泊苷，不是唯一誘導DPCs的藥物。目前市面上的許多抗生素使用相同的方法來損傷細菌DNA。他表示，這項工作是更大的努力的一部分，以確定研究人員如何利用這一關鍵漏洞來改善健康。

Schellenberg說：「我們已經發現我們如何防禦這種有效的細胞殺傷手段。 「我們希望這些信息能夠開發針對這些防禦的新葯，通過降低防禦力，我們可能會製造更有效殺死癌細胞的藥物。」（楓丹白露 206968）

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