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「我在研究生涯中見到過各種各樣的分子形態,我覺得其中最酷的是核糖體。」

2017 年 10 月 4 日北京時間 17 點 45 分許,瑞士生物物理學家雅克·迪波什(Jacques Dubochet)、德裔生物物理學家約阿基姆·弗蘭克(Joachim Frank)和蘇格蘭分子生物學家和生物物理學家理查德·亨德森(Richard Henderson)因研發冷凍電鏡,簡化了生物細胞的成像過程、提高了成像質量,榮獲 2017 年諾貝爾化學獎。新聞發布會現場,諾獎委員會聯線了約阿基姆·弗蘭克教授,他們聊了些什麼呢?

聽譯 金燁

審校&編輯 金庄維

瑞典電視台記者:恭喜您,教授!我們剛才聽了新技術的實用介紹。您能用您的話來講講冷凍電鏡的實用性嗎?

約阿希姆·弗蘭克:過去的數十年,結構生物學研究主要依靠X射線晶體衍射技術,但是該技術要求分子嚴格排列整齊,並且不能用於研究所有分子。此外,分子會有很多不同的形態,不是所有的情況下都能被X射線晶體衍射「捕捉」到。而冷凍電鏡技術的應用範圍更廣,更多分子的結構能在原子解析度上被確定,我們也能夠看到這些分子和生命功能相關的功能形態。

瑞典電視台記者:您認為,冷凍電鏡技術有什麼立竿見影的實際用途嗎?

約阿希姆·弗蘭克:冷凍電鏡技術的實際應用非常廣泛,但是從基礎研究到專業知識普及化、並應用於醫學領域,這一過程是非常漫長的。你們可能知道在過去的五十多年,X射線晶體衍射技術衍生出上千種實際用途,為分子醫學的發展打下了基礎。如今,醫學不再只是檢查各種器官,我們能觀察到細胞的運作過程,這讓醫學變得愈加發達。我們的冷凍電鏡技術也會引發相應的變革。但這不會是立竿見影的,也許要經過數年後,我們才能看到實際效果。

瑞典四台:我想知道,您從電鏡中看到的最酷的分子是哪個?

約阿希姆·弗蘭克:我在研究生涯中見到過各種各樣的分子形態,我覺得其中最酷的是核糖體。這不僅僅是由於技術的發展使得鏡頭的靈敏度越來越高,或是因為我們如今能夠看到核糖體的真實圖像。最令人難以置信的一點在於,我們能夠理解核糖體的功能:在反密碼子配對過程中,核糖體如何區分出正確和不正確的配對。我們現在能在原子解析度上清楚地解釋這一現象。

主席:信號有點小問題,我來解釋一下。核糖體是細胞中合成蛋白質的「加工廠」,現在我們能夠清晰地看到它如何將氨基酸組合在一起,這讓弗蘭克博士驚嘆不已。

記者:在剛才的介紹中,我們得知寨卡病毒的結構也是通過冷凍電鏡技術被解析出來的。您參與了寨卡病毒的結構分析嗎?能給我們講講這其中的故事嗎?

約阿希姆·弗蘭克:我本人沒有參與。這是由普渡大學的邁克爾·羅斯曼(Michael Rothman)完成的。實際上,相比沒有對稱性的分子而言,「重構」寨卡病毒具有很大優勢。因為單一的視圖能夠給出特定的對稱性,對稱性越高,你就可以從中得到越多信息。我們研發的方法對於重構病毒並不是非常重要。

主席:但這是其他重要應用的基礎。

聯合新聞記者:我有兩個問題,第一,當您今天早上接到諾獎委員會的電話時,您心情如何?第二,在過去幾天的發布會上,我們聽到了諾獎委員會強調了好幾次技術創新和突破的重要性。您是否認為,在現代科學研究中,技術佔據了至高領地,甚至成為了基礎科學發現的第一步?

約阿希姆·弗蘭克:對於第一個問題,我很興奮,因為現在每天都會出現很多創新技術和科學發現。我當時激動得有點語無倫次,我唯一能說的就是,這是個天大的好消息。至於第二個問題,我想諾貝爾評審委員會在基礎科學發現和技術創新中進行決擇也很為難。冷凍電鏡技術徹底改變了結構生物學,它成為很多學術會議上討論的熱點,也提供了很多博士後的職位。我認為,技術突破具有更大的影響力。

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