【生命科學】60秒確診: 攻克急性骨髓性白血病的治療方法——理化學研究所

科技 11-01

攻克急性骨髓性白血病的治療方法
——以誘發疾病和治療抵抗性的2個基因為靶向根除惡性白血病細胞

白血病屬於血液系統的癌症，根據癌細胞的類型，可以分為「骨髓性」和「淋巴性」兩大類。淋巴性白血病是指原本應該分化為淋巴球的細胞發生了癌變，骨髓性白血病則是指原本應該分化為淋巴球以外的白血球和紅血球、血小板的細胞發生了癌變。

相對多見於兒童的急性淋巴性白血病，成年人常見的急性骨髓性白血病複發率較高，許多人因此殞命。因此，人們強烈希望開發出一種能防止複發徹底根治白血病的治療方法。每位急性骨髓性白血病的患者體內都存在著多處不同的基因異常，此前人們並不了解其中哪一處必然導致白血病發病，從而作為治療靶向是最合適的。

此次，以理化學研究所為核心的國際合作研究小組首先將患者提供的各種細胞移植給不具備免疫力的小鼠，利用「人源化小鼠 Humanized mouse」開展了詳細的解析。結果表明，大多數情況下，細胞轉化為白血病細胞是由於在造血幹細胞剛剛開始成熟的前驅細胞階段，「FLT3基因」發生了變異所導致的。接下來，利用人源化小鼠復現19位同時存在 FLT3 基因異常和其他基因異常的患者的病情，試圖開發出相應的治療方法。首先，只使用阻礙FLT3蛋白質異常信號的低分子化合物「RK-20449」，雖然徹底根除了其中5例體內的白血病細胞，但其餘14例的體內殘留了一部分對於「RK-20449」具有抵抗性的白血病細胞。探究導致這種治療抵抗性的原因，了解到這是由於「BCL2蛋白質」在其中發揮了作用，阻止了細胞的死亡。由此，同時使用RK-20449和BCL2阻礙劑，成功根除了約8成病例體內的白血病細胞。（參考下圖）

該成果今後有望作為救治治療難度較高的急性骨髓性白血病患者的全新治療方法

。