小細胞肺癌靶向治療研究取得進展

近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心林文楚課題組，在小細胞肺癌靶向治療研究領域取得新進展，相關研究成果以JQ1 synergizes with the Bcl-2 inhibitor ABT-263 against MYCN-amplified small cell lung cancer為題，在線發表在Oncotarget上。

小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的一種亞型，約佔肺癌病人的15%至20%。與非小細胞肺癌不同，由於可靶向治療的激酶（如 EGFR 和 ALK 等）很少在小細胞肺癌中發生變異，因此目前沒有有效的靶向治療藥物應用於小細胞肺癌的臨床治療。該研究發現一種針對 N-MYC 擴增的小細胞肺癌的有效靶向治療方法：通過兩種小分子抑製劑（JQ1 和 ABT-263）的聯合使用能協同抑制 N-MYC 擴增的小細胞肺癌的生長。

課題組發現，N-MYC 擴增的小細胞肺癌細胞系對錶觀遺傳藥物 -BET bromodomain 抑製劑 JQ1 非常敏感。他們發現 JQ1 通過抑制 N-MYC 誘導 BIM 蛋白的表達，從而使 N-MYC 擴增的小細胞肺癌細胞對 BCL-2 抑製劑 ABT-263 更敏感。JQ1 和 ABT-263 的聯合處理有效地干擾 BIM 與 BCL-2 和 MCL-1 的結合，從而使 BIM 發揮作用誘導細胞凋亡。科研人員進一步在小細胞肺癌小鼠移植瘤模型中，證實 JQ1 和 ABT-263 的聯合使用有效地抑制 N-MYC 擴增的小細胞肺癌移植瘤的生長。研究工作表明，JQ1 和 ABT-263 的聯合使用可能是有效治療 N-MYC 擴增的小細胞肺癌的方法，具有潛在的臨床應用價值。

研究工作是在國家自然科學基金、中科院百人計劃和安徽省自然科學基金的資助下完成的，並得到了香港中文大學生物醫學學院教授 Vivian Wai Yan Lui 的大力協助。

JQ1 和 ABT-263 的聯合使用協同地抑制 N-MYC 擴增的小細胞肺癌生長的分子機理模式圖

來源：中國科學院合肥物質科學研究院

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