幽門螺桿菌根除藥物研究進展

導讀：幽門螺桿菌（Hp）已經與人類共存了約3000年?目前，全球自然人群Hp感染率超過50%，我國感染率為41.35%~72.30%?研究證實，Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤及胃癌等疾病密切相關?全球幽門螺桿菌京都共識提出，Hp感染是一種疾病狀態，除非有抗衡因素，否則所有Hp感染者均應接受根除治療?近年來，Hp的根除率逐漸下降，合理選用Hp根除率高的藥物成為業界研究的熱點?現將Hp根除藥物的研究進展綜述如下?

益生菌

益生菌是能促進腸道內菌群平衡、對宿主起到有益作用的活的微生態製劑?既往有文獻報道，益生菌與PPI、抗生素合用，可提高Hp根除率，並能減少不良反應?其機製為：分泌直接殺滅Hp的細菌素；通過分泌有機酸抑制Hp的尿素酶活性；破壞細菌細胞壁或胞質膜；與Hp競爭黏附胃上皮細胞；抑制免疫炎症反應；刺激黏蛋白的分泌，增強胃黏膜屏障?目前，常用的益生菌種類有乳酸菌、雙歧桿菌、部分鏈球菌和酵母菌等，哪種益生菌根除Hp效果更好，需更多臨床研究證實?由於益生菌自身是活菌，抗生素對其有抗菌作用，故在與抗生素合用時，應注意須有一定的時間間隔?有研究指出，加用1、2、4周益生菌的Hp根除方案中，2周的益生菌治療時間效果最佳?

關於益生菌對根除Hp的作用，目前尚存在爭議?儘管Maastricht-5共識報告提出，某些益生菌可能對Hp的根除產生有益影響，但《多倫多成人根除幽門螺桿菌感染共識》中明確提出，在Hp根除治療中，不推薦出於減輕不良反應或提高根除率的目的而常規加用益生菌?總之，益生菌在Hp根除中的作用，還需更多研究論證?

胃黏膜保護葯

MaastrichtⅣ 共識及我國第四次全國幽門螺桿菌共識報告均推薦含鉍劑四聯療法為一線根除方案?在根除Hp方案中，鉍劑作用機制複雜，可能與其抑制細菌細胞蛋白質和細胞壁合成、抑制細胞膜功能、抑制三磷酸腺苷生成有關，也可能通過抑制細菌三羧酸循環中延胡索酸酶來發揮作用?文獻報道，鉍劑有直接殺滅Hp的作用，對抗生素耐葯菌株的根除可額外增加30%~40%的根除率，且不會發生耐葯，短期應用安全性高?鉍劑與抗生素聯用可降低Hp對抗菌藥物的耐藥性，從而提高根除率?如枸櫞酸鉍鉀對Hp標準菌株及臨床分離的Hp耐葯菌株均有體外抑菌或殺菌作用，並且與甲硝唑或克拉黴素聯用時有協同作用?

需要注意的是，不同劑型的鉍劑溶解度、藥物代謝動力學、抗菌作用不同，我國較容易獲得的鉍劑為膠體果膠鉍和枸櫞酸鉍鉀，在根除Hp方案中鉍劑應以枸櫞酸鉍鉀220mg、每天2次的劑量換算?雖然短期（1~2周）服用鉍劑相對安全，但國外報道根除Hp時鉍劑不良反應仍較高?另外，近期國內有文獻報道，替普瑞酮、鋁碳酸鎂等胃黏膜保護葯對根除Hp也有較好的療效，但尚缺乏大樣本的臨床研究證實?

抗生素

抗生素研究顯示，Hp對抗生素的耐藥性由高到低依次為：甲硝唑、克拉黴素、左氧氟沙星、利福布汀、呋喃唑酮、阿莫西林、四環素?選用耐葯率低的抗生素是提高Hp根除成功率的方法之一，但抗生素不良反應又在一定程度上限制了其使用?文獻報道，PPI+鉍劑+阿莫西林+呋喃唑酮是全國範圍內根除率較高且安全性較好的方案?對Hp感染者行抗生素耐藥性監測，使用對個體敏感抗生素的根除方案具有重要意義?

開發新的替代抗生素

新的抗生素如半合成四環素（米諾環素）、β內醯胺類抗生素（頭孢菌素）有望解決Hp根除率降低的問題?O＇Morain等研究顯示，雖然替代抗生素可能在短期內提高根除率，但隨著時間的推移可能出現很高的耐葯率；且其在特定人群中提高了治療效果，但總體上根除成功率仍然不理想?

中藥及中成藥

研究表明，某些中藥在根除Hp中也有重要作用，如黃連、黃芪、黃柏、大黃等都具有較好的抗菌活性?溫胃舒、養胃舒、荊花胃康三聯療法Hp根除率顯著高於標準三聯療法，癥狀改善方面亦優於標準三聯組?但加用中藥或中成藥根除Hp的療效及作用機制，仍需進一步研究證實?

總結

目前，我國已成功開發了Hp動物疫苗，在Hp人疫苗開發出來之前，如何選擇最佳根除Hp方案仍是臨床面臨的重要問題?提高Hp根除率，應注意選擇PPI抑酸程度強、抗生素敏感性高、細菌對抗生素的耐葯率低、患者依從性好的藥物?同時，為選擇更理想的Hp根除方案，大劑量PPI、新的替代抗生素、鉍劑替代黏膜保護葯、益生菌以及中藥（中成藥）的應用方面，仍需更多臨床研究進行論證?此外，針對Hp定植開發非抗生素藥物也是治療的方向之一?

節選自：方灑,李恕軍.幽門螺桿菌根除藥物研究進展[J]人民軍醫,2017,60（5）:444-7.

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