超乾貨研究，醫生如何看待FDA通報非布司他的心血管事件

熱心的小夥伴們應該還記得，上周小編髮布了一篇題為《痛風大消息， 美葯監局發布非布司他安全警告，以後別再亂吃了》的推送。

文章的主旨是想提醒痛風伴心血管疾病的患者們，需注意非布司他用藥安全。不過推送之後，不少患者好像理解錯了小編的意思，認為非布司他從此之後不再安全。幾經思考後，小編也覺得自己這次的「標題黨」當的有點大發了。

所以為避免給各位造成認識上的混亂，小編今天特意轉載了一篇有關「非布司他安全警告」的全網最強解析，以正視聽。文章由余金泉醫生撰寫，資料詳實，循證科學，雖然文內涉及了一些生澀的醫學辭彙，但仔細讀完你必有收穫。

《FDA通報了非布司他的心血管事件，如何科學看待？》

作者： 卓正余金泉醫生

2017年11月15日，美國葯監局（FDA）發布了一則關於痛風降尿酸藥物非布司他的心血管事件通報，引起了大家的關注，醫學自媒體也爭先進行了報道。

下圖是FDA通報的全文。劃一下重點的話就是說：有一項入組6000多名痛風接受非布司他或者別嘌醇治療患者的研究，從主要結果來看兩者的不良事件無差異。但是進一步分別評價，非布司他心臟相關死亡事件有所增加。

科普幾個藥物相關的名詞

我們在討論一個藥物時，會看到幾個名詞：副作用（side effect）、藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）、不良事件（adverse event，AE）。這幾個名詞分別是什麼意思呢？

不良事件，通俗講，就是一個患者在使用這項藥物過程中，出現的所有不良結局，都會被計算在裡面。

這個不良結局可能是跟這個藥物不相關的，假設一個栗子，比如患者在使用一個降壓藥物，隨訪過程中出現低血糖死亡了，算這個藥物的不良事件，但是事實上我們進一步分析原因，這名高血壓患者同時也有糖尿病，出現低血糖死亡是因為當天胰島素注射過量了，跟高血壓葯的使用並沒有半毛錢關係。

這個不良結局也可能是跟這個藥物相關的，還是降壓藥的栗子，某種類型的降壓藥，會引起一部分患者出現咳嗽，這個咳嗽是由於使用這個降壓藥物引起的，具有明確的相關性和因果關係。

在葯企和藥物警戒管理的文件中，我們常常看到AE和ADR這兩個概念，當AE中判斷有與藥物可能的相關性時，判定為ADR。副作用則是更親民大眾化的概念，可以粗略理解為副作用≈ADR。

關於非布司他的經典研究

關於非布司他最經典的研究之一是CONFIRMS研究，該研究入組了2269例的痛風患者，其中大多數的患者伴有心血管疾病病史或存在心血管疾病相關危險因素，這些患者分別接受了非布司他40mg每天，80mg每天以及別嘌醇300mg/200mg每天治療。結果顯示非布司他80mg組與別嘌醇組心血管不良事件率相當，均為0.4%，非布司他40mg組則更為安全。

關於非布司他的新近研究

上面說的CONFIRMS研究，非布司他是跟別嘌醇對比的，畢竟別嘌醇也是一個藥物，沒有空白對照組，始終覺得說服力稍有欠缺。我們看看2017年10月4日新鮮出爐的一篇研究論文。該論文對比了非布司他40mg每天（如尿酸控制欠達標加量至80mg每天）與安慰劑組。

該研究中，心血管事件的發生率並不高。在安慰劑組，共發生2例心血管事件，1例心血管死亡和1例不穩定型心絞痛；在非布司他組，共發生3例心血管事件，1例心血管死亡、1例非致死性心肌梗死和1例不穩定型心絞痛。研究的結論是非布司他的使用與安慰劑對比，並未增加心血管事件的發生率。

FDA藥物警戒來源及處理流程

FDA藥物不良事件監管系統之所以存在，筆者在之前的科普文章曾經陳述過，詳可見《葯沒有好壞只有對錯，談沙利度胺在風濕免疫科的應用》一文。

筆者了解的FDA藥物警戒處理流程如下（余伊森表示自己只是個醫生，並不是這方面的專家，如有謬誤，歡迎專業人士指正）：

藥物上市後通過再評價等方式收集AE信息，在網站進行提示。根據AE的程度和影響不同採取不同措施：

(1)藥物安全通報，即向醫生、藥師、經營單位發通報,提醒注意該藥品不良事件並採取措施避免不良事件的發生；

(2)標籤修改，AE如判斷與藥物相關，即ADR，FDA會要求製藥商在藥品標籤中加入新的ADR 信息；

(3)黑框警示，對於重大ADR，FDA在藥品包裝的顯著位置用黑框形式註明警告，提醒醫生不要忽視；

(4)撤消上市，當判斷一個藥物使用弊大於利時，給予撤銷上市，這是FDA採取的處理ADR的最嚴厲的措施。

如何看待FDA非布司他的心血管事件通報？

為了嚴謹，這篇文章寫得好長好累~終於到了總結劃重點的時候了。我們可以明確的是，目前FDA對此的定義是AE，採取的措施是(1)藥物安全通報。

通報中對於非布司他組和別嘌醇組的具體心血管事件發生率、兩組差異的相關係數、風險比以及兩組合併心血管疾病史的具體情況，仍然需要等待進一步的數據公布。FDA的通報中表示，一旦收到來自生產廠家的最終結果，將進行深入的回顧分析，並且及時向公眾提供最新消息。.

實際上我們在clinicaltrials網站上可以查到FDA通報的該研究的一些基本信息。

試驗分為兩組：非布司他每天一次，用量40mg或者80mg（根據血尿酸平決定）；別嘌醇每天一次，用量200mg到600mg（根據腎功能水平）。研究的主要終點為複合心血管事件，包括心臟相關性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中，以及缺血性病變導致緊急心臟外科手術。在FDA進一步公布之前，具體的數據我們還不知道。

根據以往經典的FAST、APEX、CONFIRMS三個研究來看（如下圖），國外的非布司他用量有時候余醫生都會嚇一跳。FAST研究中，使用非布司他患者都是80mg每天劑量以上，有一半患者用量是120mg每天以上；APEX研究里，也是所有使用非布司他患者都是80mg每天劑量以上，更有2/3患者使用量是120mg甚至240mg每天；CONFIRMS研究稍微好一點，使用非布司他患者40mg每天和80mg每天各一半。

但是事實上，對於大部分中國人群而言，40mg每天的非布司他足矣。所以，國外的信息對於中國人群而言，不一定適用。FDA的詳細信息尚未發布，是否也如CONFIRMS研究，40mg每天組與80mg每天組結果截然不同，一切都不盡可知。

關於非布司他的不良事件，不必過度解讀，不過可以有則改之無則加勉，對於有心血管基礎疾病或高危因素的患者，醫生需要加強病情觀察監測。但是也不必過度恐慌，就如FDA通報里的推薦里說的，病人請勿自行停葯。

事實上，既往大量的研究以及仍然在進行的研究不斷證實，高尿酸血症是高血壓、糖尿病、冠心病、心力衰竭等疾病的獨立危險因素，同時很多研究也提示黃嘌呤氧化酶抑製劑（包括別嘌醇和非布司他）降尿酸治療有利於減少上述心血管疾病的發生風險。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！

本站內容充實豐富，博大精深，小編精選每日熱門資訊，隨時更新，點擊「搶先收到最新資訊」瀏覽吧！

請您繼續閱讀更多來自 別痛風 的精彩文章: