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斯坦福腦科學家:年輕血液有助於治療阿茲海默症

斯坦福大學教授講解如何利用新方法診治阿茲海默症

在今天(11月15日)主題為「若有光」的 2017騰訊 WE 大會上(詳情可關注鈦媒體特別專題《未來預想家·騰訊 WE 大會》),斯坦福大學的托尼·魏斯·科瑞(Tony Wyss-Coray)教授為大家展現了最新的治療阿茲海默症的前沿研究成果。

他主要研究衰老對人類身體和大腦有怎樣的影響,斯坦福大學的托馬斯·朗多(Thomas Rando)團隊在2005年進行的以小白鼠為對象的實驗表明,通過連體的效果可能會獲得「返老還童」的效果。

沿著這一思路,托尼教授開展了被外界稱之為「吸血鬼療法」的方法,通過為患有阿茲海默症的患者置換新的健康血液來幫助他們緩解病情恢復記憶力。

初期的測試結果取得了顯著的效果,但是,托尼教授依然提醒我們,至今為止,包括阿茲海默症等在內的神經退行性疾病的原理和治療並未完全釐清,其中依然存在著眾多需要研究者和外界保持耐心繼續深入的謎團。(本文首發鈦媒體,記者/胡勇)


以下是托尼·魏斯·科瑞的演講全文,略經鈦媒體編輯:

各位下午好,很榮幸在今天能夠來到這裡,我想請大家用舉手的方式來表達一下,如果說你在停車場裡面經常找不到車的話請舉手。

當我們年紀越來越大,有時候就不太容易記得你剛才把車停在停車場哪裡了,年輕的時候你肯定沒有什麼記憶上的問題,我問我的學生他們沒有記憶不好的問題,因為我們的大腦有很了不起的能力來存儲信息,比如說剛才車停哪了。

我們去尋找自己車停在哪裡,一般用自己的空間記憶,我們有一個空間的地圖幫我們找到我們的車在哪裡,比如說年輕的時候把車停在某一個地方,你還跟你的朋友一路聊天、逛街三個小時以後,你還回來能找得到你的車。但是你年紀越大的時候,你越來越難用這些空間記憶來輔助幫助你找到剛才車到底是停在哪個柱子旁邊。

不僅僅是我們有這種現象,動物,比如說猴子、狗、老鼠也會碰到這樣的問題,我們不太知道為什麼一度年輕的超級大腦為什麼會隨著我們年紀越來越大的時候,就喪失了記憶的能力。

一般來說,我們看到可以用細胞的方式來進行分析,所以神經細胞一般來說沒有辦法再生,所以隨著我們年老,隨著你流失了一些死亡,不再生的神經細胞以外,我們腦子本身也在縮水,這些都會導致我們所碰到的老年性神經退化性的一些疾病,像是阿爾茲海默症。

在西方文化當中我們一直有一個神話,其實有一個青春的泉眼,你只要喝了以後或者是進去洗了澡以後,出來你就返老還童了。

在中國我相信你們有同樣的一些神話,秦始皇把徐福派出去,目的就是希望能夠找到長生不老葯。他第一次回來什麼都沒找到,又被派出去以後就再也不回來了,我們不知道他沒找到,還是他在別的地方一輩子活下去了長生不老。但是我的猜測是他可能沒找到,他不敢回來。

我們看到在動物的研究當中,其實這顯示了一些效果是可以取得我們剛才說的青春泉眼的概念。我們在這個實驗當中,把兩個不同年齡的動物連體起來,這在科學上我們叫一種同生,像連體嬰一樣,我們把年齡不一樣的動物給他們連接在一起。

在我們實驗當中,我們把老的老鼠和年輕的老鼠連接起來,在斯坦福大學當中,托馬斯·朗多(Thomas Rando)教授是現代第一個試著回答這樣的問題,如果說一個老化的肌肉能夠把它放在年輕的環境的時候,這個老化的肌肉是不是能夠逆齡生長?

他在做這個實驗的時候,在想肌肉老化是因為肌肉本身缺少了一些保持年輕的東西,還是說是由於外界的一些因素。通過連體的方式,使得老的老鼠的心臟、肝臟和其他的一些器官都獲得了逆齡生長。

我的同事朗多提到,也有可能通過連體的效果,只要把我們的大腦放在或者是沉浸在更年輕的環境當中的時候,有了年輕的養分的時候就可以返老還童。其中一個關鍵的年輕的外在環境就是血液,我們知道鍛煉和運動,通過血液的循環,我們可以讓我們的大腦更加的年輕,但是血液當中有很多,有細胞和血漿的部分,血漿的部分包含了很多各式各樣的分子或者是養分。

所以我們接下來要問的問題,不管是老人、年輕人或者是老的老鼠和年輕的老鼠,是不是隨著我們老化的過程中我們的血液也在老化?

這意味著我們要把血液當中的一些部分抽離出來進行分析,在血液當中細胞他們是彼此會溝通的,好像你我之間也會溝通,它們通過蛋白質進行溝通,也就是說細胞會分泌出蛋白質,另外一個細胞好像耳朵一樣,有一個受體去接收到另外一個細胞發出的蛋白質的信號,另外一個細胞得到的信號,可能是一切都很好,你可以持續保持現狀。

這裡面可能有各式各樣的一些信號跟指令,這個指令可能是生長因子,它可能會說你必須要再做一些細胞的複製,或者告訴它你要把那個細胞殺死,因為我們不再需要這個細胞,所以它獲得的指令可以是各式各樣的。

這裡面可能是生長激素、干擾素或者是胰島素,事實上它發出的信號不會只有這三種,是有各式各樣的成千上萬種的信號和指令。

所以我們要做各式各樣的實驗更好的了解這些信號是什麼,我們所做的研究就是找來20歲-106歲的400個不同的血液樣本,都是找一些非常年輕的志願者、受試者來提供血液的樣本,我們試著去進行測量和分析,希望能夠了解他們的血液細胞當中進行著什麼樣的對話和溝通,我們希望通過大範圍的血液樣本的聯繫,希望找出哪些是血液老化的因素。

然後我們進行分析以後,血液當中有一部分,不管是20歲還是106歲,並許多任何的變化,但是其中有一些是會起到變化的,有一些血液當中的部分是在老化的。

血液當中的蛋白質可以告訴我們這個人或者是這隻老鼠到底老化到什麼程度?

幾年以前我們做了一個實驗,我們同樣去測量20歲-100歲的人,橫軸顯示的是這個人的實際年齡,縱軸是我們預計的年齡,我們進行比較。一是你的實際年齡以及生物年齡、預測年齡是有什麼樣的差別。

如果說我們的實際年齡就是我們的生物年齡,反應了我們的實際年齡,我們每個人可以說都是準點的,我們不需要給你做血液測量,你現在說你幾歲,你的血液就是幾歲,而且這條線應該是一個對角線的分布。

但是我們都知道現實生活當中,有些人看起來很老,但是事實上他很年輕,或者是反過來,有些人看起來比他實際年齡要更年輕。

最左下方這些人也許可以活到100歲,不會碰到任何的老齡的疾病,左下方的這些人他們就是很健康的人。隨著紅點往上走,這些人我們去測量他血液當中的蛋白質的時候,這些人雖然才40歲,紅點的人其實他的生物年齡已經到了65歲,這種人肯定沒辦法活的很久,因為他的老化比實際年齡更快。

所以我們不太了解這個紅點是不是意味著有一個加速老化的現象,如果是加速老化了,那麼這個加速老化的因素是什麼。如果我們能夠找到加速老化的因素,我們可以及早地告訴他,你要改變你的生活,你要改變你的飲食習慣,你要減少吸煙或者是做更多的鍛煉。我們現在還沒有明確的辦法開出證據,說因為你的急速老化,你必須要做什麼方式來預防。

我們必須要問的一個問題,是不是我們現在已經知道老化與血液是有一個關係的,在什麼程度上是有關係的?

如果我們要找到相關性,腳的大小與你的身高是有相關性,我們希望找到通過一種共生的實驗,把年輕老鼠的血液注入到一隻老的老鼠的身體裡面,到底有一些什麼樣的不同,對它的大腦有沒有任何的影響、對神經幹細胞的活動、對其他的一些肢體功能的行為有什麼樣的影響,大家最在乎的是對於我們功能性的表現和對於我們的記憶力有沒有影響。

我們做了一個實驗,在這個實驗當中,我們有一個大的圓形的原板,打了很高的高光,有高光的時候老鼠很害怕,他們不喜歡,所以我們希望讓這個老鼠看看能不能夠通過屏蔽這些高光的方式,找到最後逃出迷宮的出路。

所以我們經過了這個實驗三周以後,一隻老的老鼠你可以看到它試著找到我們紅色箭逃生的洞。剛才我說過我們人在停車場找車的時候,是用一些地標,你可以看的出來這隻老鼠找不到紅色箭頭的洞。

但是有另一個老的老鼠,我們三周當中每一天都給這個老的老鼠靜脈注射年輕的血液,你可以看出來這隻老的老鼠雖然也比較老,但是它的策略不一樣,它先左邊看看、右邊看看,找到自己的位置以後,這是我們最聰明的一隻老鼠了。

你可以看一下相關的數據,你會發現這隻老的老鼠,我們去測試在90秒當中,它到底表現怎麼樣,如果90秒當中還沒有任務我們就把它拿出來,有些在4天以後沒有學到一些新的東西,我們用了各式各樣的老鼠,其中有一隻老鼠到第4天,它的確能記得這個測試,就是你把一個測試每天重複以後,有一些老鼠被注入了年輕的血漿以後,它能夠在4天以後快速找到出路。

這個實驗就說明了,如果我們注射了年輕血液以後,老的老鼠的學習能力就可以提高。

很多人會問,注射血液是否安全,事實上我們為什麼一開始想到用輸血的方式,就是因為在醫院裡面我的一些神經醫生,他們告訴我說,覺得輸血的方式是最安全的,所以我們才考慮用這種方式進行我們第一期的臨床研究。我們找來了18名得阿爾茲海默症的病患,我們連續四周,每周進行年輕血漿的注射,每周一次,一共四劑,這是在我們臨床研究當中的安全性測試,在四周以後我們去測試它的一些記憶和功能性,還有血液的測試。

至少經過四年,在安全性的小範圍的測試當中,我們可以證明這樣的輸血過程是安全的治療方案,並沒有造成任何的副作用,我們同時去解答他們功能性的一些行為,比如說他們是不是能夠更好的刷牙或者是寫支票或者是繫上鈕扣。

我們雖然看到了這18個病患在這些方面的改善,但是我們也要提醒大家要特別小心,不能夠快速地做出一個推論,因為畢竟我們現在樣本量非常小,我們希望未來能夠到了第二期的臨床測試的時候,能夠擴大我們的樣本數量。

同時也能夠更好地控制我們血漿的一致性,我們現在第一個階段使用的血漿的一致性和連貫性還沒有獲得很好的控制,如果說最終證明這個實驗是成功的話,我們就可以用輸血的方式,快速地為數以百萬計的阿爾茲海默症的病患進行治療。

我們的項目目的是希望能夠搞清楚,如何讓人的大腦返老還童,我們首先要搞清楚的就是這些信號是如何傳遞的,我們要搞清楚細胞之間它們溝通的對話,我們要破解他們對話的密碼,然後我們要知道在一種共生的老鼠它們彼此之間一種共生或者是返老還童背後的基因效果。

我們可能要花幾年的時間才能夠獲得我們想要的效果,但是至少目前我們必須要保證我們在以上的這幾個領域有所進展以後,才能夠把它正式用到人體上面。

所以我們可以看到經過幾個月的一些實驗,我們通過這樣的方式是不是讓受試的動物,是不是讓魚、老鼠能夠延長壽命,或者改善它的大腦能力,接下來才能夠用到人體上面,然後用它來解決我們人類所碰到的神經性老化、退化的問題,比如說阿爾茲海默症。

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