《柳葉刀》子刊：MIT大牛科學家發明神奇功能飲料，可顯著延緩早期阿爾茨海默病患者認知衰退｜臨床大發現

剛開始聽到喝飲料治病，奇點糕心裡是拒絕的，這又是哪門子的無證保健品啊？仔細看過了文獻，奇點糕才意識到，這真的可行。

這項研究來自一個研究機構聯盟LiPiDiDiet，報告發表在《柳葉刀：神經病學》上[1]。研究者給阿爾茨海默病（AD）早期患者提供一種名為Souvenaid的醫療食品，服用持續24個月。在全面測試心理功能的神經心理測試（NTB）（包括感覺、直覺、運動、言語、注意力、記憶和思維等指標）中，沒有表現出顯著差異，未達到主要臨床終點。

但在主要評價認知功能的臨床痴呆評定量表（CDR-SB）中，服用Souvenaid的患者認知能力衰退減少了45%。患者腦部核磁共振（MRI）掃描結果顯示，他們的大腦海馬體萎縮程度也減少了26%。現在科學家普遍認為海馬體萎縮率是阿爾茨海默病進展的一個可靠的指標[2]。說明Souvenaid對延緩早期阿爾茨海默病進展、提高患者生存質量有一定的意義。

外觀還挺養樂多的

這種醫療食品中的活性成分被稱為Fortasyn Connect，含有ω-3脂肪酸、膽鹼、尿苷，除此以外還有多種維生素和稀有元素。

大腦是個比較特殊的器官，在大腦中發生的很多生化反應速率都受底物濃度的控制，腦細胞產生磷脂也是如此。磷脂是細胞膜的組成成分之一，要是磷脂不足，當然就沒法產生新的細胞。ω-3脂肪酸、膽鹼、尿苷是磷脂的前體，Wurtman教授通過實驗證實，通過補充這三種營養物質，可以增加海馬體神經元的突觸數量[3]。

阿爾茨海默病患者腦部神經元受損，活躍的突觸數量減少，這是他們認知衰退的根本原因。既然這些營養物質能夠讓患者產生新的突觸，那麼就能夠改善他們的認知能力，緩解疾病的進展。

而且據說Souvenaid長得像酸奶，每瓶125ml，每天喝一瓶，還有香草、草莓、巧克力三種口味（吃貨奇點糕好想嘗一嘗）。比起按時吃藥，讓患者每天喝飲料，接受度恐怕會高得多。如果它真的這麼有效，那對於早期阿爾茨海默病患者來說應該是個很好的消息。

這種神奇的「養樂多」可不是什麼隨便撿來的野孩子，它出生於麻省理工學院（MIT）腦與認知科學系教授Richard Wurtman實驗室。Wurtman教授生於1936年，今年已經81歲了，至今仍奮鬥在科研第一線。他致力於腦神經科學研究，在神經遞質領域有卓越貢獻。自從1970年就職MIT，Wurtman教授和他的研究團隊已經給科研界貢獻了1000多項研究論文和200項專利。

Richard Wurtman教授

說兩個大家耳熟能詳的吧，現在好多人有睡眠問題，口服褪黑激素能夠一定程度上幫助人們提高睡眠質量。褪黑激素就是Wurtman教授實驗室「出生」的產品。上世紀風靡一時的減肥藥右芬氟拉明也是出自他手。

同時也是一名醫生的Wurtman教授這樣說道：「我希望能用基礎的知識來改善人類身體條件，讓生活更美好。」[4]比起尋找徹底治癒疾病的方法，他更注重提高患者的生活水平。

近幾十年來，研究阿爾茨海默病的科學家們往往把目光集中在β澱粉樣蛋白上，Wurtman教授卻另闢蹊徑。「這很令人沮喪，但是確實沒人能證明，阻止了β澱粉樣蛋白生成，病人就會變得更好。」[5]他認為，阿爾茨海默病患者認知衰退的根本原因還是在於大腦突觸的喪失。突觸將信息從突觸前神經元傳播到突觸後細胞，在學習和記憶中發揮著關鍵的作用，想辦法增加新的突觸並恢復大腦區域之間的連接，恢復大腦功能，這才是治療阿爾茨海默病的首要事項。

Wurtman教授歸納了三種天然存在的營養元素——膽鹼、尿苷和ω-3脂肪酸。膽鹼存在於肉類、堅果和雞蛋中；魚、亞麻籽和某些肉里有ω-3脂肪酸；尿苷則主要在肝臟中產生。這些化合物共同增加磷脂的產生，促進細胞膜形成，這對生成新突觸是非常關鍵的。

荷蘭的Numico Research公司看中了這項技術，以此為基礎開發出了含有三種營養成分的混合飲料Souvenaid。之後在2007年，Numico被Danone公司（在美國稱為Dannon）收購，Souvenaid由Danone子公司Nutricia進行銷售。

對對對，就是賣餅乾那個達能

在2007年11月舉辦的神經科學年會上[5]，Wurtman教授報告了初步的研究成果。把這種混合的營養物質餵給正常的沙鼠，這些沙鼠在學習和記憶測試方面表現得更好，它們的腦細胞磷脂含量更高，突觸後接受信息的細胞數量也增加了，這表明已經有新的突觸形成了。

接下來就是嘗試這種飲料對人體是否有益了。

2008年的阿爾茨海默病國際會議上，Souvenaid的首次臨床試驗結果公布[6]，患者反應良好。在針對212例輕度阿爾茨海默病患者的評估中，服用了Souvenaid的患者對語言和抽象概念的記憶能力明顯變好，生活質量有所提高。而且患者基本都能按時服用這種飲料，可見它吃起來確實比葯容易。

其後，在2010年和2012年，研究者又分別進行了長達三個月和六個月的臨床試驗，進一步驗證了Souvenaid的效果[7-8]。在長期的對照試驗中，Souvenaid表現出了更好的改善認知的效果。

最新的臨床試驗中，研究人員把382名受試者隨機分組，進行了為期24個月的雙盲安慰劑對照實驗。試驗結果沒有顯示和產品有關的不良反應。根據臨床痴呆定量表（CDR-SB）檢測，服用Souvenaid的患者認知衰退比服用安慰劑的患者要少45%，MRI下也能看到他們腦內海馬體的萎縮減少了26%。可以認為Souvenirnaid能夠減緩疾病的進展。

目前Souvenaid已經在部分國家銷售，尚且沒有進入美國市場，因為對於Souvenaid是否真的有效，目前還有一些異議的聲音。法國也以目標人群及營養需求不明確為由，拒絕了製造商的申請[9]。

《柳葉刀：神經病學》同期刊發的評論認為[10]，本次臨床試驗與前幾次臨床試驗一樣，都沒有達到主要臨床終點，不過其次要結果的良好收益還是令人鼓舞的。

研究者自己也承認，試驗結果不如預期，並沒有在應用更廣泛的神經心理測試（NTB）中表現出顯著的差異。而且Souvenaid的所有收益都是針對早期阿爾茨海默病患者，對進展期的阿爾茨海默病人是不起效果的。

不過Wurtman教授表示將會對專利成分進行持續的基礎研究，推動產品發展。Wurtman教授對Souvenaid寄予厚望，他認為這將會鼓勵更多的研究者開展恢復突觸的項目，給患者帶來具有現實意義的治療方案。這項技術也很有可能應用於其他突觸缺失的疾病，例如帕金森病、中風、腦損傷[11]。

奇點糕每天泡在前沿科技的海洋里，關於阿爾茨海默病的進展也看了不少，真的希望未來會像Wurtman教授的預測的那樣，有更多新角度的成果出現，讓阿爾茨海默患者的生活更好一些。

編輯神叨叨

首先Souvenaid只是針對早期AD患者有一定效果，不是AD的萬靈藥；其次奇點糕不知道Souvenaid在哪裡買，也不代購；最後MIT和Danone也沒有給奇點糕打錢。希望兩位金主爸爸早點看到這篇文章，趕快給奇點糕打錢。[雙十一快到了，手動謝謝??]

參考資料：

[2]Dubois, B, Feldman, HH, Jacova, C et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer"s disease: the IWG-2 criteria. Lancet Neurol. 2014; 13: 614–629

[3]Wurtman R J. Synapse formation and cognitive brain development: effect of docosahexaenoic acid and other dietary constituents[J]. Metabolism, 2008, 57: S6-S10.

[7]Scheltens P, Kamphuis P J G H, Verhey F R J, et al. Efficacy of a medical food in mild Alzheimer"s disease: A randomized, controlled trial[J]. Alzheimer"s & Dementia, 2010, 6(1): 1-10. e1.

[8]Scheltens P, Twisk J W R, Blesa R, et al. Efficacy of Souvenaid in mild Alzheimer"s disease: results from a randomized, controlled trial[J]. Journal of Alzheimer"s Disease, 2012, 31(1): 225-236.

[9]"AVIS de l』Agence nationale de sécurité sanitaire de l』alimentation, de l』environnement et du travail" . ANSES. 14 January 2014.

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