早期乳腺癌完全治癒了嗎？20年複發風險公布

癌症治療的第5年是一個關鍵節點，如果完全緩解後5年達到無病生存，通常認為癌症被治癒了。然而近日國際頂尖醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》發表了一項大規模研究，分析了早期ER+乳腺癌患者術後內分泌治療第5年停止用藥後預估20年的複發風險。

雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌是最常見的乳腺癌類型，佔全部乳腺癌病例的60%-70%。該類癌症相比於其他類型乳腺癌，治療方法最為成熟，治療效果最好。快來圍觀，複發和哪些因素有關呢？

腫瘤分期影響最大

目前ER陽性乳腺癌輔助治療標準方案是5年內分泌治療（他莫昔芬或芳香化酶抑製劑）。內分泌治療能夠有效降低乳腺癌複發風險，但不能完全避免。

5年他莫昔芬內分泌治療對比未進行內分泌治療的患者，複發風險在第0-5年降低約50%，第6-10年降低約30%。

芳香化酶抑製劑（其中一種）對比他莫昔芬的臨床試驗中，芳香化酶抑製劑組10年複發風險降低約1/3，乳腺癌死亡風險降低約15%。

研究者統計了88個臨床試驗，62,923例ER陽性乳腺癌完成5年內分泌治療後停葯的患者20年複發情況。研究發現腫瘤大小（T分期），侵襲淋巴結多少（N分期）與遠處轉移性複發風險的相關度最高。

根據AJCC乳腺癌分期系統

儘管在確診的第5年甚至更晚的時間，這些患者都檢查不到癌症痕迹。但是統計結果顯示，遠端轉移性複發比例穩定，且與TN分期強烈相關。

腫瘤越大（T分期越大），侵襲淋巴結越多（N分期越大），遠端轉移性複發風險越大。

遠端轉移性複發風險最低的T1N0患者，每年複發風險不到1%，5-20年累計總複發風險為13%。

遠端轉移性複發風險最高的T2N4-9患者，5-20年累計總複發風險為41%。

腫瘤危險級和Ki-67水平也有影響

該研究還發現，乳腺癌腫瘤危險級和Ki-67水平與乳腺癌治療的前五年（1-5年）治療效關聯度大，而與5-20年的複發風險僅中等相關。

小知識：

乳腺癌腫瘤危險級與Ki-67水平互相相關。乳腺癌腫瘤危險級是St. Gallen共識中提出的，其根據疾病危險程度將乳腺癌病例分為低、中、高三級。Ki-67是一種表徵細胞增殖狀態的指標，Ki-67水平越高腫瘤細胞增殖越快，通常危險級也就越高。

研究結果表明：預估5-20年累計複發風險在腫瘤危險級高的患者中為26%，相比於低危患者的17%差異並不如TN分期那麼明顯。

5年內分泌治療後該不該繼續仍有爭議

ER陽性乳腺癌手術後內分泌輔助治療的時間目前推薦為5年，而延長治療時間對患者是否有益在學術圈仍然存在爭議。相關的大規模的臨床試驗正在進行當中，待結果揭曉時將帶來確鑿的結論。

本研究作者預測，雖然目前的研究結果並未明確區分出哪些患者應延長內分泌治療。但如果腫瘤較大、侵襲淋巴結較多的患者在5年內分泌治療後延長治療，她們長期複發的風險將有一定比例的降低。

這裡洋蔥提醒各位，不要因為害怕複發而在5年標準治療後盲目延長內分泌治療。因為某些患者的複發風險非常低（見下文基因檢測），這類患者即便延長內分泌治療的時間，也不會從中獲益。而且長期使用內分泌治療藥物有一定副作用（雖然因副作用而死亡的比例

長期使用芳香化酶抑製劑會增加骨折風險

長期使用他莫昔芬會增加肺栓塞和（如果患者子宮未切除）子宮內膜癌的風險

一種解決方案是通過基因檢測，將ER陽性乳腺癌患者根據複發風險進一步的分類。腫瘤組織中某些基因的表達水平對乳腺癌長期複發有著重要的指導意義。

市場上有多種乳腺癌多基因檢測方案可供選擇，有學者指出乳腺癌21基因檢測（Oncotype Dx）和70基因檢測（MammaPrint）雖然應用較為廣泛，但這兩種檢測是基於1年內複發的患者的基因表達情況研發出的，未必能準確預測長期複發。EndoPredict、PAM50 (Prosigna)和HOXB13/IL17BR（包含在Breast Cancer Index產品內）幾項基因檢測有可能對長期複發有指導性作用。

所以既不要認為乳腺癌無病生存超過5年就不會複發了，也不要因為害怕複發而恐慌。應該通過科學的手段去判斷，和醫生一起根據自己的身體和疾病情況來適當採取預防措施來降低複發風險，同時也要堅持進行定期隨訪和體檢。

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