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濫用抗生素會弱化免疫系統

隨著細菌抗藥性的與日俱增,科學家們已經發出的警告 ——「我們可能很快就要重返醫學的黑暗時代」!也就是說,即便面對一些最基本的細菌感染,當前的藥物手段都將無法掌控。當前學界的研究,主要瞄準「抗生素的副總用」、以及「細菌如何對其產生抗性」兩方面。但由麻省理工和哈佛帶領的一支研究團隊發現,這類藥物也會給身體帶來消極影響 —— 削弱免疫細胞在面對細菌感染時候的效用。

為了防止「超級細菌」的末日場景出現,許多科學家團隊在開發不需要藥物的新療法,如抗菌材料、光照、甚至食肉細菌(predatory becteria)。

儘管如此,在未來很長一段時間內,抗生素仍將在治療中扮演重要的角色。正因如此,我們必須更好地了解抗生素對身體的作用。

這項新研究集合了哈佛、麻省理工、懷斯生物工程研究所、以及布羅德研究院的力量,旨在研究抗生素對人體的作用、以及它們對入侵的細菌和免疫細胞的影響。

研究合著者 Jason Yang 表示:

抗生素與細胞(尤其是免疫細胞)有相互作用,其方式遠遠超出了我們的預料。當你試圖預測一款藥物在不同的人、或者不同的感染上起作用的時候,生化背景下,抗生素也對細胞和周圍組織帶來了變化。

研究以感染了大腸桿菌的小鼠為實驗對象,然後用一種叫做環丙沙星(ciprofloxacin)的常見抗生素進行治療。

結果發現,藥物直接對小鼠的組織造成了影響,反過來又改變了新陳代謝過程中釋放的細胞代謝物。這些改變是具有反效果的,因為代謝物實際上是為了讓大腸桿菌在面對抗生素時更有抗性。

與此同時,藥物會讓免疫系統的整體效果變得不那麼好 —— 巨噬細胞在對抗感染時乏力,因為抗生素也抑制了它的活性!研究資深作者 James Collins 表示:

一般來說,抗生素會對細菌細胞產生顯著的影響,然而他們似乎也在哺乳動物的細胞中引發了反應。

藥物正在產生的變化,實際上有著適得其反的效果。其減少了細菌對抗生素的敏感性,藥物本身也會降低免疫細胞的功能。

雖然這聽起來不像是好消息,但研究人員亦指出,這有助於我們更好地了解抗生素對免疫系統產生的作用。下一階段,他們計劃使用其它抗生素開展更加詳細的動物研究。

過度使用抗生素可能會毀了你的免疫系統

新的研究表明,腸道微生物多樣性的減少會干擾免疫系統抵禦疾病的能力。這又為醫生增加了一個新的避免過度使用抗生素的原因。

弗吉尼亞大學醫學院的研究人員發現,抗生素使用中性粒細胞,一種免疫細胞,對抗感染效果較差,弱化腸道屏障,防止侵入蟲。

研究人員渡邊橫雄博士說:「當外來病原體入侵時,中性粒細胞作為一線」先天免疫應答「起著重要的作用。 「我們發現腸道中天然微生物的抗生素破壞阻止了這種正常的發生,導致腸道易受嚴重感染。」

抗生素和微生物

研究人員正在尋求了解發展中國家普遍存在的潛在致命寄生蟲感染的阿米巴性腸炎中腸道微生物組織(微生物)的作用。他們分析了從孟加拉國達卡城市貧民窟的兒童收集的糞便樣本,並確定感染更嚴重的兒童腸道微生物群體的多樣性較少。 (研究人員指出,抗生素使用在中低收入國家普遍存在,二歲以下兒童經常接受二十多種治療。)

研究人員然後使用實驗室小鼠來確定天然腸道菌群的減少如何使疾病惡化。他們發現抗生素破壞了小鼠的腸道微生物,降低了嗜中性粒細胞的活性,阻止了這些重要的白細胞在需要時的反應。這讓腸道保護不足。實質上,腸道的守衛在被呼喚時沒有回應,侵略者可以行進。

此外,防止疾病的腸屏障受到損害。微生物群體的破壞減少了對屏障有效性至關重要的關鍵細胞蛋白質的產生。

UVA傳染病司司長Bill Petri博士說:「我認為這是另一個不要使用抗生素的重要原因。 「不正當地使用抗生素不僅會增加多重耐葯細菌的風險,還會增加艱難梭菌感染的風險,同時也會損害白細胞功能。」

除了揭示微生物群體在保護我們的健康方面的作用之外,這項工作在為開發一種也稱為阿米巴病的阿米巴性結腸炎疫苗的努力中起了重要作用。研究人員指出,這一發現可能有助於提高這種疫苗的有效性。

研究人員在科學雜誌「PLOS病原體」中發表了他們的研究結果。


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