饒毅：原創研究引領創新產業何時在中國開花結果

撰文 | 饒毅（《知識分子》主編，北京大學講席教授）

責編 | 李曉明

知識分子為更好的智趣生活ID：The-Intellectual

在深圳參加生物技術會議讓我想起32年前，因繞道香港去美國曾路過深圳。今天的深圳與1985年的深圳相比在很多方面有巨大的變化，我希望今後30年，深圳的生物技術產業也出現同樣巨大的變化，帶領或推動中國生物技術產業從中國製造變成中國設計，也可以直白地說，從代工廠為主變成原創為主。

我想簡要回顧兩個方面的故事：第一，我出國後在美國幾個學校所見所聞世界生物技術產業的發展，舉三例直接影響生物技術產業的科學家：Herbert Boyer、Roy Vagelos、Douglas Melton；第二，回國前後我了解中國科學家的歷程從而體會中國化學藥物研發，重點介紹四位研究中藥來源單體化學藥物具有代表性的中國科學家，他們依次是：陳克恢、張昌紹、屠呦呦和張亭棟。

外國經驗

生物化學家Herbert Boyer博士，1976年他與風險投資家Robert A. Swanson創立美國基因工程技術公司，被認為是生物技術行業的創始者

1985年從深圳經香港到了美國，我在舊金山加州大學（UCSF）念研究生。我到舊金山後才知道，1973年UCSF生物化學教授Herbert Boyer與斯坦福大學的微生物學教授Stanley Cohen發明了後來普適性的重組DNA技術，是二十世紀最重要的生物學技術，也可能是迄今為止人類歷史上最重要的生物學技術。1976年，Boyer與失業的29歲投資家Robert Swanson成立了生物技術公司Genentech（基因泰克），標誌著全世界生物技術產業的誕生。一個教授發明技術、建立企業，開創了全世界新的產業。Genentech於1980年美股上市，打破了截至1980年全世界上市當天股票增加最大的歷史記錄。在舊金山加州大學這位教授的激發之下，其他生物學科相對薄弱的學校如哈佛、MIT的教授也紛紛建立了生物技術企業，其中不乏很多科學家不掌握任何專利，但擁有know how，他們坐在學校里掌控大局，指導畢業學生全職在企業工作，產生了80年代到90年代美國生物技術產業的繁榮。

哈佛大學教授Doug Melton。吉利德科學公司由Michael L. Riordan於1987年創辦。Doug Melton與加州理工學院的Peter Dervan，弗萊德·哈金森癌症研究中心的Harold M. Weintraub參與公司創辦。

1991年從舊金山到波士頓，我在哈佛大學生物化學與分子生物學系做博士後，導師是Doug Melton。他年輕有為，曾以Marshall獎學金留學英國，師從英國發育生物學家John Gurdon（2012年諾獎得主）， 26歲回國後任哈佛大學助理教授。1987年，一位醫生與Melton等三位科學家一道創業。這一企業就是Gilead。我們知道，全世界的十大藥物製造企業一般都是很早以前成立的，在過去四十年它們進一步通過併購而擴大。但Gilead卻從無到有，不到40年躋身世界十大藥廠。它不僅自身專註研發，且有足夠的洞察力，收購合適的企業，創造奇蹟：前幾年一個只有82人，每年赤字幾千萬美元的企業，這個企業卻開價10億美元。一般人覺得是笑話，而Gilead收購了它。12個月後被收購企業的藥物獲得FDA批准，24個月後從市場收回全部成本，之後該葯成為旗艦型的藥物。

P. Roy Vagelos歷任Merck公司主管研發的副總裁、首席執行官、董事會主席。他成功吸引科學家研發了許多重要的新藥物。

1994年從波士頓到聖路易斯，我在華盛頓大學任教。那裡也有過一些有關藥廠的傳奇。例如曾任華盛頓大學生物化學系主任的Roy Vagelos，他在華盛頓大學的改革包括研究生制度改革，研究生需要在多個實驗室輪轉就是他推動的，後來遍布全美，現在中國也有少數學校的研究生需要輪轉。1976年，Vagelos離開華盛頓大學，就任Merck研發總裁，後來成為Merck的CEO。Merck不僅是老牌的全世界十大藥廠之一，而且是原創新葯第一的公司。目前全世界有4300多個生物製藥企業，大部分沒有發明過任何創新性藥物，大部分生存期都低於20年。Merck不僅生存期非常長，而且是所有藥廠原創藥物最多的企業，非常強調原創性科學。它用Vagelos時，後者只做過研究、擔任過大學的系主任，卻立馬領導大藥廠的研發，當時Vagelos本人都感到奇怪。Merck告訴他，我們就是要你的原創，不在乎你沒有藥廠經驗。Vagelos沒有辜負期望，帶領Merck通過原創性藥物造福人類。Vagelos還與深圳有關，他任Merck總裁時，決定送深圳一個製造乙型肝炎疫苗的工廠，在中國經濟還不是很好的階段，他為降低中國肝炎和肝癌發病率做出了重要貢獻。

本國經驗

原創在國外是家常便飯，在中國也不是沒有。

中國的科學及其應用長期落後於西方先進國家。我國的現代化學藥物從依賴進口、到主要仿製，但也有原創。

陳克恢

陳克恢在美國獲得兩個博士學位，期間因為母親生病到北平協和醫學院工作過兩年，於1924年和1926年在《美國藥理毒理雜誌》上發表兩篇論文，研究麻黃素。麻黃素首先是由日本科學家從中藥麻黃中提取出來的化學分子，但其藥理作用不清楚。在協和期間陳克恢揭示了麻黃素的藥理作用，並使麻黃素變成迄今為止在全世界由中藥衍生單體應用人群最多、時間最長的化學分子。陳克恢回到美國以後還有很多重要的研究工作，也擔任過禮來藥廠研發總管、擔任過美國藥理毒理協會理事長，但他的麻黃素研究是經典。在中國的研究條件不是很好的情況下，他憑藉才智和努力，單槍匹馬地做出了經典工作。

張昌紹

張昌紹於1940年回國到重慶的上海醫學院，在那裡的短短几年時間，他與化學家合作從中藥常山獲得治療瘧疾的常山鹼和常山新鹼，他們是從中藥獲得抗瘧化學單體的先驅。屠呦呦等在1970年代從中藥青蒿發現青蒿素，是大家更熟悉的故事，她們的工作不僅造福中國病人，也拯救了全世界被瘧疾所困擾的人們。張昌紹在40年代的工作，實際有美國科學家競賽，中國科學家居然在條件惡劣的情況下領先。屠呦呦等70年代的工作與美國競爭，也是中國領先。這兩次都不可思議，說明我國科學家可以做出世界領先工作。

屠呦呦

1971年到1973年，哈爾濱醫科大學的張亭棟明確了砒霜（也就是三氧化二砷）可以治療特定的白血病亞型APL，這是中國第一次推出治療白血病的化學單體分子。1980年代，上海第二醫學院的王振義在國外科學家提出13順維甲酸可以治療APL白血病的基礎上，發現全反型維甲酸才是治療APL的有效藥物。今天三氧化二砷和全反型維甲酸成為全世界治療APL都是首選藥物，這是中國科學家對人類的貢獻。

張亭棟

對深圳的祝願

我們可以汲取先驅們的經驗，在今天條件更好的情況下做出對得起歷史、對得起現代的工作，包括應用性工作。

毫無疑問，原創性科學發現和技術發明將在中國發揮越來越大的作用。祝願深圳成為原創性科學支撐新型企業推動經濟的中國第一。

近年深圳創立了自己的南方科技大學。同時，深圳吸引了全國和全世界的學校，包括北京大學、清華大學、哈爾濱工業大學在深圳建立校區。這些校區會為深圳帶來具備原創能力的科學家，同時這些科學家和他們的學生會推動高新技術在深圳的誕生。深圳應該加大支持自己的寶貝南方科技大學。深圳也應該加大支持北大、清華等在深圳的分校。我不代表北京大學而代表我個人判斷：所有的分校最後很可能會被深圳完全擁有。難以想像千里之外長期辦分校，如果二十年之內不還給深圳的話、一百年以內恐怕也終究會還給深圳，所以現階段的分校很可能是過渡時期全國高校支持深圳的一種模式。

除支持高校人才培養、人才集聚之外，深圳在高科技、生物醫藥方面也進行了部署。雖然有些城市在生物醫藥先走一步，深圳已急起直追。

在廣東，深圳也與東莞競爭。例如東莞有IT的血汗工廠富士康，深圳也有生物技術的血汗工廠華大基因。因為富士康能夠生產精密儀器，而華大基因基本停留在使用儀器、粗糙加工信息的階段，富士康對這種比喻不是很高興，但應該寬容有耐心等後者迎頭趕上。從應用、製造，從仿製到創新，需要不斷努力。

在經濟積累、人才積累、科技積累的基礎上，深圳有理由更上一層樓。希望在新的時代，深圳能催生如陳克恢、張昌紹、屠呦呦、張亭棟類的原創性科學家和技術人員，在深圳產生和轉化其成果，推動深圳、造福人類。

製版編輯： 飲水食糧｜

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