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研究人員在高活性天然產物生物合成中發現新的自抗性機制

谷田黴素家族化合物是一類來源於微生物、含有環丙烷藥效團的高活性天然產物,目前包括YTM、CC-1065和多卡黴素。這些化合物主要是對細胞內的遺傳物質DNA進行烷基化修飾,從而達到殺死細胞的目的(IC50為pM級)。唐功利課題組長期以來致力於谷田黴素家族化合物的生物合成研究,此次發現是相關人員繼克隆了YTM(J. Am. Chem. Soc., 2012, 134, 8831)和CC-1065(ACS Chem. Biol., 2017, 12, 1603)的生物合成基因簇,以及揭示DNA糖苷酶YtkR2開啟DNA修復機制(Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51, 10532)以來取得的又一突破。唐功利課題組的副研究員袁華和周佳海課題組的博士張金儒為共同第一作者。

該工作得到國家自然科學基金委、上海市科委和中科院戰略性先導科技專項(B類)等的大力資助。

谷田黴素生物合成研究揭示了GyrI-like家族的環丙基水解酶賦予微生物對YTM和CC-1065的抗性

來源:中國科學院上海有機化學研究所

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