帕金森患者幹細胞治療術後半年改善率為 83.3％

多巴胺是一種神經傳導物質。它是人類亢奮和歡愉的傳遞使者。另外，多巴胺也與各種上癮行為有關。Arvid Carlsson確定多巴胺為腦內信息傳遞者的角色，使他贏得了2000年諾貝爾醫學獎。

人們總是貪戀美好的感覺，吸煙，酗酒甚至吸毒，也都可以刺激多巴胺的分泌，令人飄飄欲仙，難以戒掉。這些上癮行為都是大腦獎賞系統在發揮作用。該系統中腦邊緣多巴胺系統是關鍵，多巴胺則是最重要的神經遞質。

一些有趣的研究結果顯示，購物時愉悅心情也與多巴胺有很大的聯繫。琳琅滿目的商品，對商品的期待，都可以刺激巴胺分泌。即使是只逛不買、降價打折都會令人感覺很有樂趣。偶爾買了一件覺得十分喜歡的衣服，拿回家卻束之高閣，是因為多巴胺水平下降，不再有當時興奮的感覺。衝動購物，罪魁禍首正是搗亂的多巴胺。

還有美妙的愛情，多巴胺會給人一種錯覺，以為真愛永恆。不幸的是，我們的身體無法一直承受這種刺激。高水平多巴胺會使人的大腦產生疲倦感，當激情持續三四年後，隨著多巴胺水平下降，愛會歸於平淡。當然也有一些幸運兒，《衛報》曾報道一項研究，共度20年伴侶中，大約十分之一的人看到愛人照片後，腦部依然能迅速分泌大量多巴胺。

眾所周知，多巴胺缺乏是引起帕金森的元兇，下圖右上：正常人大腦切片，黑色部分為黑質(Substantia nigra )，黑色包含大量產生多巴胺的細胞。右下：帕金森症患者的大腦中黑質缺失。出現這些癥狀的根本原因是生成多巴胺的神經元的死亡，多巴胺是一種控制肌肉運動的化學物質。但是，究竟什麼物質殺死了這些大腦細胞是一個讓研究人員們困惑已久的問題。

治療帕金森主要是通過補充多巴胺。但是多巴胺分子量大，自身不能通過血腦屏障，1960年以後，研製出了左旋多巴胺，但隨著多巴胺藥物的長期應用和病情的進展，多巴胺的藥效會逐漸降低，副作用逐漸顯現。

常見的近期副作用有：胃腸反應：主要表現為噁心、嘔吐、厭食及便秘。一般服用時和蛋白類食物岔開吃。心血管副作用：如直立性低血壓、心律失常。睡眠障礙和精神癥狀。

遠期副作用多在服藥2－5年後發生：異動症，即患者出現不由自主的異常動作，此時可能需要加大藥物劑量或手術治療。運動波動，用藥數年後出現不可預計的癥狀緩解和癥狀加重。晨僵，表現為早晨起床時癥狀加重，活動困難。起效延遲，藥效下降。

帕金森幹細胞治療是一種更加貼近人身體機能的治療方法，19世紀70年代，Bjorklund醫生就發現，從胎兒中腦獲得的多巴胺能神經幹細胞可以在多巴胺動物模型上存活。80年代，科學家進行了大量的探索，發現這種神經幹細胞可以在帕金森患者黑質部位的多巴胺能細胞可以通過移植不成熟的多巴胺能神經元替代。正常分泌多巴胺，在神經元之間傳遞信號。

目前，這方面的臨床研究進展迅速，中國在這方面的研究也達到了國際領先水平。目前在clinicaltrail上面註冊的研究高達三項，佔了目前所有在研臨床試驗項目六分之一。幹細胞治療被證實可以長期改善帕金森癥狀（Barker RA, 2015）。不幸的是，對於患者來說，這種治療的個體差異性太大，90年代末，NIH（美國國立衛生院）資助了兩項神經幹細胞治療帕金森的雙盲隨機對照試驗（Freed CR,2001 Olanow CW, 2003），隨訪發現，其中幾例患者出現了移植導致的運動障礙。

因此需要更多的臨床試驗來證明是哪些因素導致了治療效果的差異性，從而降低治療相關的風險，增加獲益。一項由昱龍生物參與，海軍總醫院田增民教授實施的臨床試驗標明，幹細胞治療帕金森效果良好。2009年8月～ 2011年8月田教授採用神經幹細胞移植治療帕金森病病人12例 ，帕金森病病人移植術後3個月臨床癥狀的改善率為 75％，術後 6個月改善率為 83.3％。所有病人隨訪12～24個月，平均18個月 ，改善率達75％。

參考文獻：

1)Barker RA，et al.J Parkinsons Dis.2016;6(1):57-63. Are Stem Cell-Based Therapies for Parkinson"s Disease Ready for the Clinic in 2016?

2) Barker RA, et al. G-ForcePD consortium (2015) G-Force PD: A global initiativein coordinating stem cell-based dopamine treatments forParkinson』s disease. NPJ Parkinson』s Disease, publishedonline 24 September 2015

3) Freed CR,et al. (2001) Transplantation of embryonicdopamine neurons for severe Parkinson』s disease. N EnglJMed, 344, 710-719.[8]

4) Olanow CW, et al. (2003) A double-blind controlled trial ofbilateral fetal nigral transplantation in Parkinson』s disease.Ann Neurol, 54, 403-414.

5)陳濤,田增民等.中國微侵襲神經外科雜誌,2012年10月20第17卷第10期.神經幹細胞移植治療帕金森病的臨床研究.

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