兩個視頻帶您看明白PD1/PDL1免疫治療，看完你就懂了

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導讀：目前免疫治療腫瘤是新興的療法，其療效相比其他傳統療法有過之而無不及。於是乎很多人會問PD-1和PD-L1的區別，大家看到這兩個單詞都很相似很容易混淆，在此給大家掃盲，看完下面兩個視頻大家會很清楚之間的區別。

PD-1

程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子。為CD28超家族成員,其最初是從凋亡的小鼠T細胞雜交瘤2B4.11克隆出來。以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應的抗體也可以起到相同的作用。由日本京都大學本庶佑教授於1992年發現。

PD-L1

程序性死亡受體-配體1，是大小為 40kDa 的第一型跨膜蛋白，據信其在某些特殊情形（例如懷孕、組織移植、自體免疫疾病，以及諸如肝炎等某些疾病）下，免疫系統的抑制有關。正常情形下免疫系統會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應，促發具抗原特異性的細胞毒殺性T細胞（CD8+ Tcell增生）。而細胞程序化死亡受體-1（PD-1）與細胞程式死亡-配體1（PD-L1）結合，可以傳導抑制性的信號，減低淋巴結CD8+ T細胞的增生， 而且PD-1還可以藉由調節Bcl-2基因，控制淋巴結中抗原特異性T細胞的聚積。由中國科學家陳列平(LiepingChen)教授於1999年發現。

PD1/PDL1視頻解讀

腫瘤免疫療法，PD1單克隆抗體，PDL1單克隆抗體，這些名詞經常被提起，經常能聽到。

光看上述的兩個概念，很多人可能仍然是雲里霧裡。我們謹以上兩個視頻來解說，免疫細胞T細胞，就好比是我們人體內四處巡邏的「警衛隊」，當我們感染外來病原體或罹患腫瘤時，它能立刻識別並啟動殺傷防禦系統，控制疾病保護機體。

但是呢，腫瘤細胞也是非常狡猾的。一些腫瘤細胞會攜帶有一些起到「面具」作用的蛋白質，當它們與正常細胞混在一起，就可以躲避T細胞的捕捉了。而所謂的PD-L1就是這些具有「面具」作用的蛋白之一。

當PD-1和PD-L1結合之後，T細胞遇見腫瘤細胞就會手下留情，非但不會殺死腫瘤細胞，甚至讓腫瘤細胞繼續在人體內休養生息。

也就是說，如果我們可以想出一些辦法阻止PD-1和PD-L1的相遇和結合，那麼腫瘤細胞仍然難逃滅亡的厄運！

基於這一機制，科學家們靈機一動，如果以PD-1或PDL1為靶點設計合成出一些抗體製劑（人源性單克隆抗體製劑）分別與PD1或PDL1蛋白結合，就能阻斷原來兩個蛋白的彼此連接，從而就能打斷這一通路，那麼T細胞就不會被蒙蔽雙眼而出現消極怠工的現象，從而可以讓T細胞重新對腫瘤細胞發起總攻。

也就是說，有了這些單克隆抗體，腫瘤細胞的好日子總算是到頭啦！

已上市PD-1/PD-L1盤點

FDA批准了第5款PD-1抗體類藥物—Imfinzi；同一月，FDA又批准首款不依據腫瘤來源，而是依據生物標誌物進行區分的廣譜抗腫瘤療法—PD-1抗體Keytruda。到目前為止，美國FDA批准上市的PD-1/PD-L1抗體藥物已達5個。（重點哦，KEYTRUDA是廣譜的哦，只按照醫學依據來）

還有百時美施貴寶的PD-1抗體Opdivo、羅氏的PD-L1抗體Tecentriq、輝瑞默克聯合開發的PD-1抗體Bavencio。

以上五種新葯目前均未在我國大陸上市。

在免疫療法領域，中美還是存在巨大差距，中國和美國藥物臨床試驗登記與信息公示平台數據顯示：2016年中國正在進行的肺癌免疫葯臨床試驗有135例，2016年在美國進行的肺癌免疫葯臨床試驗是中國10多倍，有1996例。

光是關於PD1/PDL1的肺癌免疫藥物，美國目前開展的臨床試驗就有數十種（見下圖)，有條件的病友可以嘗試一下。

1. Keytruda

2014年，FDA批准默沙東的Keytruda用於治療不可切除或轉移的黑色素瘤，是FDA批准的首個PD-1抑製劑。2015年被批准用於晚期黑色素瘤的一線治療。2016年被批准用於一線治療治療PD-L1高表達的（≥50%）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

今年5月，FDA批准了關於Keytruda增加新適應症的補充申請，用於治療攜帶一種特定基因特徵的任何實體瘤。成為首款不依據腫瘤來源，而是依據生物標誌物進行區分的抗腫瘤療法。近日《科學》雜誌也發表了一重要文章，進一步證實Keytruda作為「廣譜抗癌藥」的實力。

Keytruda很多人都稱之為「那種吉米·卡特(Jimmy Carter)的葯」——前總統卡特使用這種葯，配合外科手術和放射療法，目前沒有出現複發跡象，儘管黑色素瘤已經擴散到他的肝部和腦部。

FDA藥物評價和研究中心血液學和腫瘤藥物辦公室主任、腫瘤創新中心主任 Richard Pazdur博士表示：「這是抗癌史上一個重要的首次。到目前為止，FDA一直依據癌症的發病部位批准治療方法，如肺癌、乳腺癌。現在，我們第一次基於腫瘤生物標誌物而不是腫瘤原始位置批准了一個新葯。」

2. Opdivo

2014年百時美施貴寶的Opdivo（Nivolumab）在日本被批准用於不可切除的黑色素瘤患者，在2014年底被FDA提前三個多月加速批准用於晚期黑色素瘤患者。2015年FDA擴大其適應症，用於治療晚期腎細胞癌患者。2016年11月被批准治療頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者。目前Opdivo的適應症包括五個癌種。

3. Tecentriq

羅氏的Tecentrip（Atezolizumab）於2016年5月獲批用於尿路上皮癌（膀胱癌），是第一個上市的PD-L1抑製劑。2016年10月被批准用於治療靶向葯、化療失敗的非小細胞肺癌患者。Tecentriq此前獲得FDA突破性藥物、加速審批、優先審批等多重地位。

4. Bavencio

2017年3月，輝瑞（Pfizer）和德國默克（Merck Drugs & Biotechnology）生產的Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液以優先審評的方式獲得FDA加速批准上市，用於治療12歲以上青少年及成人轉移性默克爾細胞癌（Merkel Cell Carcinoma）患者。Bavencio獲得過FDA授予的突破性藥物資格，是全球第4個上市的PD-1/PD-L1類藥物，也是第一個獲批治療轉移性默克爾細胞癌的PD-L1單抗。

5. Imfinzi

5月1日，FDA加速批准了英國和瑞士阿斯利康生產的Imfinzi(Durvalumab)，用於治療在含鉑化療期間或之後或在含鉑新輔助或輔助化療12個月之內病情惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌。Imfinzi是第五個上市的PD- L1的阻斷抗體類藥物。

此次批準是基於一項臨床研究的有效結果。該研究納入了在含鉑化療之後病情惡化的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。結果顯示，Durvalumab治療的客觀有效率為17％。中位有效持續時間尚未達到，有效持續時間從0.9個多月至19.9個多月。Durvalumab治療的客觀有效率在PD -L1高表達的患者為26.3％，在PD -L1低或無表達的患者為4.1％。

免疫治療為癌症患者帶來了福音，PD-1／PD-L1的適應症探索越來越廣，不光是非小細胞肺癌和最初的黑色素瘤，其療效在霍奇金淋巴瘤、腎癌、胃癌、肛門癌、肝癌、結直腸癌等類型都已經取得了較好的臨床試驗結果。

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