FDA 發布兩項精準醫學監管指南，加速推進靶向療法走向臨床

近日，FDA 可謂動作頻頻，先後批准了 MSKCC 及 Foundation Medicine 的下一代測序體外診斷（IVD）檢測產品。同樣在今年 5 月，FDA 批准了 Keytruda 作為首款不依照腫瘤來源的抗癌藥。可以說，FDA 的快速審批也為腫瘤精準醫療的推進指明了方向。

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）公布了兩項指南草案，概述了加速開發靶向藥物及臨床試驗中體外診斷器械的監管要求。

在第一項名為「Developing Targeted Therapies in Low-Frequency Molecular Subsets of a Disease」的指南草案中，FDA 探討了如何在臨床試驗中以不同分子改變（例如基因）對患者分組，並評估藥物的療效及風險，尤其是當某些分子標誌物改變在人群中較為罕見時。該指南草案以一種更簡潔的形式，使得藥物開發人員可根據罕見突變招募患者參加靶向治療的臨床試驗。

針對該項監管草案，FDA 新任「掌門人」Scott Gottlieb 博士在一份聲明中表示：「在很多情況下，科學家揭示的疾病驅動因素實際上是機體的一些分子變化。FDA 需要闡明並擴展現有的監管途徑，允許創新開發人員根據藥物所針對的分子標誌物開發新葯，而不是基於分子標誌物靶向的疾病表型。」換句話說，指南中描述的這些原則可以用於支持「不區分組織」藥物的開發。

對於這一草案，很多業內人士或許早已料到，FDA 此前早已發出信號。最廣為人知的例子便是默沙東公司研發的 PD- 1 抑製劑 Keytrud。今年 5 月，Keytruda 被 FDA 加速批准用於治療帶有微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的不可切除或轉移性實體瘤，成為美國 FDA 批准的首款不依照腫瘤來源，而是依照生物標誌物進行區分的「廣譜抗癌藥」。

在指南草案中，FDA 表示，有意開發此類藥物的開發商可使用分析驗證性實驗來識別患者的生物標誌物並將其納入臨床試驗。例如，此前在研究 Keytruda 的泛癌指征時，研究人員曾利用一些小型研究的數據以及「籃子試驗」招募了各種實體瘤患者，並基於 MSI- H 和 dMMR 狀態對患者進行了登記。FDA 還提到，臨床試驗分析方法可能會限制進入臨床試驗的資格，而理想情況下，臨床試驗應該被設計用來檢測所有可能的分子變化。但 FDA 也表示，在某些疾病環境中，分子標誌物可能格外罕見，因此 FDA 可能會根據註冊管理機構或傳統對照試驗的數據，擴大或縮小藥品在上市後環境中的適應症。

無疑，該項草案的發布正是 FDA 進一步釋放的明確信號，也是精準醫學理念的又一例證。與此同時，FDA 還發布了另一項名為「Investigation IVD Used in Clinical Investigations of Therapeutic Products」的指南草案，對治療性產品研究的體外診斷器械提出了監管要求。

草案下載地址：

https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM588884.pdf

https://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/UC

來源：測序中國

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