Neuron：科學家發現抑制免疫系統過度激活的蛋白

通常當我們提到病毒——從普通感冒到艾滋病毒，我們都希望能提高自身免疫力與之對抗。但對於開發治療性病毒（例如，靶向作用於癌細胞或修正基因缺陷）的科學家來說，更重要的問題是：我們如何保證這些治療病毒不會受到天然免疫反應的干擾？

美國Salk研究所的研究人員發現，抑制一種名為磷脂scramblase 1（PLSCR1）的蛋白質可以控制感染細胞的抗病毒反應，並長時間防止免疫攻擊和過度炎症。這一研究結果發表於2017年1月19日的Neuron雜誌上，對病毒治療和炎症條件如感染，自身免疫性疾病例如狼瘡，或神經退行性疾病如阿爾茨海默氏病的治療給出了新的提示。

本文主要作者，Salk研究所助理教授Axel Nimmerjahn說：「通常，免疫系統會快速識別並處理被病毒感染的細胞等潛在威脅。 但是靶向作用於PLSCR1，我們有效地避免了感染細胞遭受免疫攻擊，並使基因工程病毒的基因表達從幾天或幾周甚至6個月內水平增加，從而使病毒療法更加持久成為可能。」

為了更好地了解大腦的免疫反應，Salk團隊注射了一種基因工程腺病毒（通常用於提供基因治療）到小鼠大腦，並監測感染後免疫細胞的信號及蛋白質生產。感染細胞發出各種求救信號，包括一種名為磷脂醯絲氨酸的分子標誌，它可以召喚大腦中的免疫細胞——小膠質細胞。小膠質細胞評估感染情況，然後決定是不管這些受感染的細胞還是消滅它們。留下受感染的細胞可能會造成其他細胞損傷，而消滅它們可能會殺傷那些十分重要且不容易再生的腦細胞。為了更好地理解這一平衡過程，Salk團隊操縱了細胞內和細胞外相關信號通路中涉及的各種蛋白質的水平，其中包括PLSCR1。

研究人員發現，削弱PLSCR1引起多種免疫相關通路變化。除了避免小膠質細胞活化，較少的PLSCR1還導致炎症因子分泌減少。後者可以招募更多的免疫細胞的進入戰鬥。

「當我們在觀察抑制PLSCR1對炎症反應的抑制水平使，我們立即想知道這種機制是否可以更廣泛地應用，不僅僅是對大腦的病毒感染，也包括其他類型的感染，甚至是自身免疫性疾病。」 論文的第一作者Yusuf Tufail說。

抑制PLSCR1的保護作用一直持續了六個月，研究中涉及到的其他蛋白質都沒有這樣顯著的結果。因為PLSCR1遍布全身，而不僅僅存在於大腦中，研究人員計劃探索PLSCR1在其他炎症反應中的作用。

「鑒於免疫反應十分複雜，許多基因都會在感染反應中上調或下調，因此，發現這樣一種同時控制多條通路的蛋白質十分令人意外，」Nimmerjahn說，「如果有這樣一種小分子抑制劑，患者使用後可以抑制過度炎症，這對許多疾病的治療都可能產生巨大的有益效果。」

參考資料：

Phosphatidylserine Exposure Controls Viral Innate Immune Responses by Microglia

Curb your immune enthusiasm

本文系生物探索原創，歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載，須在正文前註明來源生物探索。