Nature：備受爭議的NgAgo技術「迎新春」

自韓春雨的NgAgo技術問世以來便陷入了論文不可重複性的風波中。然而，臨近新年，NgAgo技術似乎展現出了新的潛力，迎來了新的春天。因而丹麥諾維信（Novozymes）公司對進一步開發該技術並將其應用於新產品的開發有著濃厚的興趣，並和河北科技大學基因編輯技術研究中心達成合作、簽署了協議。

儘管目前有不少科學家對NgAgo技術作為基因編輯技術存在質疑，但是河北科技大學基因編輯技術研究中心仍在積極推進以Argonaute核酸酶為核心的基因編輯技術開發及其相關知識產權的轉化和應用。

而Novozymes公司作為全球工業酶製劑和微生物製劑的主導企業，迄今為止已經連續十多年在道瓊斯可持續發展指數方面處於領導者地位。其發言人Dongyi Chen說，我們已經發現該技術在真菌表達系統和生產酶的微生物表達系統上很有潛力；但該技術仍處在發展的早期，還需要很多工作才能確定該技術與我們公司發展確實息息相關。另外，該公司就NgAgo技術已經給河北科技大學提供了一款未公開的預付款，而且允諾如果該公司在開發商業產品時使用了NgAgo技術，那麼該大學將會收取特許權使用費。

NgAgo技術發展的坎坷歷程

2016年5月，河北科技大學的韓春雨教授發表文章報道，NgAgo技術可在實驗室培養的人類細胞中DNA的特定位點進行定位和切割，並永久的改變基因功能。該文章還聲稱，NgAgo技術可能比現在普遍存在的CRISPR-Cas9基因編輯技術更有效率和通用性。

但很快NgAgo便迎來了種種質疑聲。最初，在一系列同行評審專家對這項研究進行重複性驗證後，便向社交媒體聲稱重複不出來該實驗並對基因編輯的功能提出質疑。這些研究者有的像韓春雨一樣用人類細胞進行實驗，而有的則嘗試將NgAgo技術應用於斑馬魚和老鼠細胞。

隨後，也有一些研究者認為NgAgo技術可以干擾基因功能，並認為這是因為它阻斷了基因轉錄為蛋白質的過程，起到基因沉默的作用；而並非永久的改變DNA。儘管基因沉默與基因編輯都能阻止基因的表達，但是基因編輯針對的是DNA序列，產生的效果是永久的，而基因沉默針對的卻是RNA，效果自然不能持久。

2016年11月，Nature Biotechnology發表了一篇文章《Failure to detect DNA-guided genome editing using Natronobacterium gregoryi Argonaute》，指出他們並沒有利用NgAgo技術檢測到DNA引導的基因編輯，同時表示對韓春雨研究團隊的原始論文的真實性表示擔憂。

而且該雜誌隨後也發表了一份聲明：他們將繼續與原論文的作者保持聯繫，而且會在2017年1月底完成調查，屆時會對公眾發布最新進展。但是韓春雨始終認為自己的結論是正確的，且認為他人實驗失敗的原因是細胞受到了污染。

NgAgo技術可重複性的最新進展

1月19日，Nature Biotechnology雜誌發表一個新的結論性聲明：期刊已經獲得了NgAgo實驗技術可重複性相關的最新研究數據，並決定在採取任何行動前需要對此數據進行深入研究和探討。

而在同一天，韓春雨所屬大學宣布了其基因編輯技術中心與丹麥Novozymes公司的合作協議。其後，該公司也聲稱在NgAgo上達成合作。Novozymes公司對於NgAgo技術能否進行基因組編輯的相關問題上避而不談，只是表明技術在該公司中的真菌表達系統展示了一定的潛力，而這次合作將對NgAgo技術在酶生產的微生物系統中的作用進行深入的探索研究。

儘管此次項目合作增強了河北大學對NgAgo技術的信心，但是仍然改變不了科學界對NgAgo技術的看法。北京大學的一位分子生物學家魏文勝說：「韓春雨認為NgAgo可在哺乳動物系統中能進行高效的基因編輯功能，那就證明這個！」

NgAgo的新潛能—基因沉默？

目前關於河北大學和Novozymes公司的合同內容還不清楚，但而韓春雨認為該公司已有相關證據表明該技術確實具有基因修飾作用。但Nature認為基因調控不僅可通過基因編輯，也可通過基因沉默來實現生物功能。韓春雨卻表示在透露更多涉及專利的相關信息之前，他需要跟律師進行商談。

對於NgAgo技術的這次合作，澳大利亞的遺傳學家及最早公開質疑韓春雨文章的科學家Gaetan Burgio認為，Novozymes公司對NgAgo技術感興趣的可能並不是其基因編輯的功能，而且該公司已經擁有了一種用於沉默基因表達的RNAi技術，NgAgo技術可能是他們尋找的一種用來沉默基因表達的一種更有效的方法。

目前，越來越多的跡象都在指向NgAgo技術或許只在基因沉默上有潛力，而非基因編輯。韓國科學家Jin-Soo Kim團隊發表的一篇文章《DNA-dependent RNA cleavage by the Natronobacterium gregoryi Argonaute》中，指出該技術可導致斑馬魚的眼睛發育出現缺陷，進一步測序發現DNA層面上沒發生任何編輯，而mRNA表達量上卻發生了改變。

他的這篇文章揭示了NgAgo技術並不能作為DNA基因編輯技術，但卻可以作為一種「RNA干擾」的工具進行基因敲低。而Jin-Soo Kim的最新研究也將會進一步揭示NgAgo技術是如何干預RNA的機制。同時，他也正在提交相關文件對NgAgo的基因沉默功能進行專利申請。

參考文獻：Enzyme firm invests in NgAgo protein at centre of gene-editing row

作者：子非魚（來源：解螺旋）