再次面臨不可預知風險，日本京都大學召回臨床iPS細胞

iPS技術發明人、2012年諾貝爾獎獲得者山中伸彌（Shinya Yamanaka）擔任負責人的京都大學iPS細胞研究和應用中心（CiRA）日前公開宣布停止其製備的第二批iPS細胞的臨床試驗，原因是這批iPS細胞在製備過程中出現了質量問題，可能引發臨床試驗風險。

京都大學iPS細胞研究和應用中心（CiRA）是iPS技術發源地，負責製備和提供最高質量的iPS細胞用於日本諸多機構的iPS研究和iPS細胞的臨床應用。世界第一例iPS細胞臨床試驗（通過iPS細胞分化的視網膜色素上皮細胞移植治療一名老年黃斑變性患者）所用的iPS細胞即由該機構製備。

本次京都大學CiRA召回第二批iPS細胞，是因為發現在iPS製備過程中，可能錯誤使用了綠色熒光蛋白等非預期的質粒，引發的iPS臨床應用的潛在風險。兩年前在第一例iPS細胞臨床試驗開展過程中，就因為在患者iPS及其分化得到的視網膜色素上皮細胞中發現了兩個基因突變而中止了該臨床試驗，直到再次確認iPS細胞質量後才再次啟動。

人類iPS細胞

iPS細胞直接由患者的體細胞重編程獲得的多能性幹細胞。跟另一種在再生醫學中廣泛應用的多能性幹細胞—胚胎幹細胞（ES細胞）類似，能夠分化成各種類型的體細胞，因此在疾病模擬、藥物篩選和臨床治療中具有廣泛的潛在應用。幹細胞技術應用於臨床的首要問題是安全性問題，例如包括ES和iPS細胞在內的多能性幹細胞如果分化不完全，移植時會有致瘤風險。

iPS細胞庫製備和應用流程

但是相比ES細胞，iPS細胞應用的安全性挑戰要大很多，主要因為iPS細胞來自患者體細胞，其中可能積累了各種基因突變，這些突變會引發致瘤在內的安全風險；同時iPS重編程過程周期長、影響因素複雜，許多iPS系重編程不完整，存在各種表觀遺傳修飾的異常，會引發致瘤和分化細胞功能異常在內的多種安全風險。這些安全風險給iPS的臨床應用帶來巨大挑戰。

日本批准iPS細胞治療黃斑變性臨床試驗

作為iPS技術的發源地，京都大學兩次因為iPS細胞質量問題叫停iPS臨床試驗，再次說明iPS個體化治療的複雜性，因此整個過程必須嚴格謹慎的開展。迄今，美國和歐洲開展的基於多能性幹細胞的臨床試驗仍然主要使用胚胎幹細胞，例如美國FDA首次批准由先進細胞技術（ACT）公司進行的幹細胞臨床治療研究。

這次事件再次提示我們儘管幹細胞治療具有重大應用前景，仍然需要謹慎地開展幹細胞臨床試驗，並將其置於嚴格監管之下。在其最終應用之前，必須很好的解決其安全性和有效性，以及幹細胞的標準化製備等一系列問題。

圖片來自網路

本期編輯：純感 阿拉蕾

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