MIT：2016年，基因治療有哪些大作為？

生物探索

編者按

2016年基因療法結合最新的技術（光遺傳學、CRISPR）在多種遺傳性疾病、癌症甚至於抗衰老上取得了多個顯著性成績。2017年，不少藥物被寄予獲FDA批准上市的厚望，這其中包括Spark公司治療血友病的基因療法、GSK的Strimvelis以及諾華和Kite公司抗癌基因療法。

基因治療（gene therapy）是通過各種手段修復缺陷基因，以實現減緩或者治癒疾病目的的技術。通常，科學家們以病毒作為載體，將正常基因或者有治療作用的基因導入人體靶向細胞，從而「糾正」缺陷基因或者發揮治療功效。

早在1990年，基因療法就成功治療了一名患有重症聯合免疫缺陷症的四歲小女孩。1991年，我國科學家也進行了首例血友病B的基因治療臨床試驗，並取得良好的治療效果。2003年，世界首個基因治療藥物今又生在中國獲批上市，用於治療頭頸癌。

然而，這種「缺啥補啥」的治療理念實踐起來卻不那麼簡單，存在著很大的技術壁壘和不完全性。而且，考慮到費用高昂，基因療法藥物常面臨著市場回報率不如預期的尷尬，例如脂蛋白酯酶缺乏症藥物Glybera上市4年僅售出一支，值得注意的是Glybera的定價為100萬美元。

但是，科學家們一直沒有停止努力，2016年基因療法結合最新的技術（光遺傳學、CRISPR）在多種遺傳性疾病、癌症甚至於抗衰老上取得了多個顯著性成績。

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一次性治癒

2016年，義大利San Raffaele Telethon研究所的科學家們表示，他們與葛蘭素史克公司（GSK）合作開發的基因療法Strimvelis已經成功治癒18個患有腺苷脫氨酸缺乏性重度聯合免疫缺陷症（ADA-SCID）的兒童。該技術藉助逆轉錄病毒將正常腺苷脫氨酸基因導入患者造血幹細胞，以修補患者本身缺少的酶。不同於以往的基因療法，Strimvelis可以一次性修復DNA，從而實現終身治癒。5月27日，GSK宣布Strimvelis獲歐盟上市，正式在基因治療領域划上濃重一筆。

2

無效退款

基因療法的費用有多高？這個問題讓衛生經濟學家和製藥企業本身備受困擾。如果製藥企業為了利潤，基因療法的定價勢必將上漲。如何應對高昂的醫療費用？相關企業正在嘗試新的舉措，例如GSX表示將Strimvelis定價為665,000美元，並承諾無效退款，以推動市場。

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血友病有望成為下一個攻克堡壘

2016年6月11日，在歐洲血液學協會年會上，Spark Therapeutics彙報了其治療血友病的基因療法技術的最新數據。Spark公司通過病毒載體向患者體內導入正確的凝血因子基因，以實現疾病的治療。Spark已在4名患者身上進行了相關試驗，且均取得了良好效果。

血友病是一種遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，男性患病率可以達到1/5000。通常，患者需要補充替代性凝血蛋白，平均一年需要花費20萬至100萬美金。不少研究團隊試圖通過基因治療的方法治癒它，這其中包括UniQure、Baxalta、BioMarin等公司。

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重見光明

基因療法是治療先天性和退行性失明最具潛力的治療方法。2016年2月，美國醫生團隊宣布從具有感光能力的藻類中篩選到特殊基因，計劃將其導入盲人眼睛中，測試其恢復視力的潛力。隨後一個月，他們首次將基因療法和光遺傳學結合，進行了首例臨床試驗。艾爾建收購了這一技術「RetroSense」，展現了製藥企業對基因療法的熱衷度。

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基因編輯

廣義上講，基因治療囊括了所有糾正、修復DNA缺陷的新技術和武器，包括基因編輯，它可以刪除不要的基因。這也正是研究團隊將CRISPR與杜氏肌營養不良疾病聯繫起來的原因。MIT2016年10月發表文章講述了相關研究故事和歷程。文章的主人公Benjamin Dupree，是一名杜氏肌營養不良症患者，因為體內缺乏一種抗肌肉萎縮的蛋白從而使得患者在幼年時期肌肉就逐漸萎縮退化。作為一種X染色體隱性遺傳疾病，目前沒有有效治療方法。

基因檢測發現，Dupree體內控制抗萎縮蛋白合成的基因出現了一個鹼基變異，科學家證實該突變點可以通過CRISPR技術剪切掉，從而逆轉錯誤。他們表示，利用CRISPR刪除某個關鍵變異，可以治癒約80%的肌萎縮病例。

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革新癌症治療

除了遺傳病、罕見病之外，基因療法還有望革新癌症治療，科學家們試圖利用基因工程技術「重新武裝」T細胞，促使其消滅癌變細胞。

2016年6月，MIT網站先後報道了首例用CRISPR治療腫瘤的新聞。來自於賓夕法尼亞大學的研究團隊試圖利用CRISPR技術編輯人體T細胞，用於治療癌症。他們計劃利用基因編輯技術刪除T細胞中PD-1和T細胞受體編碼兩個基因。據悉，該試驗已經通過安全審查，獲得NIH下屬Recombinant DNA Advisory Committee（RDAC）的批准。這一基因療法的適應症包括骨髓瘤、肉瘤和黑色素瘤。

就在美國團隊等待審批的過程中，2016年7月Nature官網宣布，中國四川大學華西醫院腫瘤學家盧鈾教授團隊將開展全球首個CRISPR人體試驗。治療思路類似，利用CRISPR改造T細胞治療經化療、放療以及其它療法治療無效的轉移性非小細胞肺癌。10月28日，首名患者接受相關治療，並進展順利。（詳細）

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2017年，基因療法的挑戰和希望

目前，近670種基因療法項目處於研發階段，2017年不少藥物被寄予獲FDA批准上市的厚望，這其中包括Spark公司治療血友病的基因療法、GSK的Strimvelis以及諾華和Kite公司抗癌基因療法。

基因療法是很多罕見疾病的最大希望，但是卻面臨著高昂費用的無奈。未來製藥企業、保險公司、政府仍然需要聯合，以解決患者與藥物之間鴻溝，同時不打擊技術的研發和資金投入。

參考資料：

Everything You Need to Know About Gene Therapy』s Most Promising Year

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