中藥膽寧片獲加拿大上市許可 中藥國際化之路還有多遠？

2016年12月，上海和黃葯業有限公司（下稱和黃葯業）重點產品膽寧片獲得加拿大衛生部天然藥品和非處方藥局批准的上市許可證（Product Licence）。和黃葯業是和記黃埔（中國）有限公司與上海市藥材有限公司2001年8月共同投資組建的上海首家中藥合資企業，而膽寧片是和黃葯業開展產品國際化工作後第一個正式獲得國際認可並批准上市的品種。

此前，國內廣州奇星葯業有限公司、廣州市香雪製藥有限公司（300147.SZ）、天士力製藥集團股份有限公司（600535.SH）（下稱天士力）等企業也有相關中藥產品在加拿大上市銷售。

健康點了解到，膽寧片的加拿大註冊工作開始於2014年，在經過資質審查、可行性及風險分析、申報方案制訂等前期準備後，歷經15個月的材料編纂、翻譯和藥品檢測工作，及多次與加方審評專家溝通、完善後，於2016年9月正式提交至加拿大衛生部，一次性通過專家審評、官方公示等審批流程，於當年12月正式獲批。

和黃葯業方面表示，膽寧片是首例成功獲得加拿大衛生部完全承認其「功能主治」的案例，也是國內首個在加拿大註冊成功的中成藥大復方獨家品種。經加拿大衛生部技術審評，將其「功能主治」全部內容批准並轉入加拿大天然藥品「適應證」。

和黃葯業副總經理詹常森介紹：「我們制定的膽寧片質量標準，高於《中國藥典》相關標準，比如各種成分的控制區間不但有下限，還有上限，這樣才能達到歐美國家對天然藥品的質量控制要求。」

和黃葯業之所以將國際化的首站選擇在加拿大，有著特殊考量。加拿大衛生部將中藥歸入「天然藥品」範疇，為在我國上市多年的中藥開通「傳統藥物申請」。「在加拿大不需要做耗時很長、資金投入巨大的臨床試驗，向該國政府部門提交中國的臨床和研究材料即可。」 詹常森說道。

詹常森告訴健康點，下一步膽寧片將進行加拿大的生產質量體系（GMP）認證，合格後即可進入加拿大北美主渠道市場銷售。「如果一切進展順利，膽寧片在今年就有望正式進入加拿大市場。」

值得注意的是，加拿大是英聯邦成員國，其藥品監管水平及國際影響力較高，膽寧片獲得該國上市許可證後，會較快得到澳大利亞等其他英聯邦國家的上市許可。據悉，和黃葯業正計劃為膽寧片申請歐盟國家上市許可。「由於歐洲人有使用草藥的傳統，加上膽寧片的有效性和安全性已得到加拿大認可，申請成功的可能性很大。」 上海和黃葯業董事、總經理周俊傑此前曾對媒體表示。

中藥國際化的挑戰

目前，國內葯企獲得歐盟國家植物葯上市許可的只有兩個現代單味葯，一個是成都地奧集團的地奧心血康膠囊，另外一個是天士力的丹參膠囊。

天士力的公告顯示，丹參膠囊是第一個中藥品種在歐盟批准用於治療經期疼痛的藥物。這一產品於2011年6月針對歐盟標準啟動立項，直到2016年1月才取得產品批准，整個研發周期耗時約4.5年，前後累計研發投入為1084.71萬元人民幣。

地奧心血康膠囊則耗時十年才拿到了歐盟市場的「入場券」。地奧心血康膠囊於2012年以治療性藥品身份，通過荷蘭健康保護檢查局的註冊，獲准在荷蘭上市，並成為中國第一個以治療性藥品身份進入歐盟醫藥市場的中成藥品種。

歐盟於2004年4月30日頒布《傳統植物葯註冊程序指令》（下稱《指令》），該文件規定所有在歐盟市場銷售的中成藥都必須在2011年4月30日前按照新法規完成註冊，並得到上市許可，否則將不允許銷售。在《指令》生效前，歐盟市場的中成藥大多以食品、保健品或植物葯原料的形式流通。因而，這一《指令》將不少想要以藥品身份在歐盟銷售的中成藥拒之門外。

國內中成藥欲通過歐盟上市許可，必須同時滿足兩個條件：具體品種產品註冊資料通過歐盟葯管局或歐盟成員國葯管局的評估，該品種在符合歐盟cGMP的條件下生產。

有業內人士稱，一方面，國內企業申請歐盟中成藥註冊，既面臨註冊費用高、程序複雜歷時長等問題；另一方面，歐盟國家葯企施行的cGMP制度（current good manufacture practices，動態藥品生產管理規範），比國內葯企施行的GMP制度在硬體和軟體方面要求嚴格許多，國內大部分中成藥企業短期內通過歐盟cGMP認證也有難度。

蘭州佛慈製藥股份有限公司（002644.SZ）、廣州奇星葯業有限公司早幾年也提交了先關藥品在歐盟審批上市的註冊申請，目前仍未獲得最終上市許可。

相比歐盟，美國FDA的中藥上市許可申請更加苛刻。以綠葉製藥集團有限公司（02186.HK）的血脂康、天士力復方丹參滴丸為代表的十多個中藥產品正在美國開展FDA臨床試驗，進展最快的天士力復方丹參滴丸在去年底被質疑FDA三期臨床試驗造假，至於復方丹參滴丸究竟何時能夠拿到最終的FDA上市許可，目前還不得而知。

而拿到藥品上市許可證只是拿到了「入場券」，後續的市場營銷、推廣能力也是國內中藥企業面臨的一大挑戰。目前，國內中藥企業常見的做法是在當地註冊成立子公司、與當地公司合資建廠，或者直接收購當地具有一定銷售渠道的公司。此外，所有的中藥企業做海外市場的時候，都要面臨當地受眾的對中藥的認知和接受度難題、如何獲得醫保認可等挑戰。

中國醫藥保健品進出口商會根據中國海關數據統計顯示，2016年我國中藥類產品出口全線下降。中藥類產品包括中藥材及飲片、中成藥、提取物和保健品出口均陷入負增長，出口量和出口額「雙降」。一直以來，中藥類產品中出口量和出口額最大的產品為提取物，中成藥的佔比一直不高。

中國醫藥保健品進出口商會副會長許銘表示，國內企業在國際上做中藥營銷的方法有待商榷。「中藥發展必須是『以醫帶葯』的模式，如果沒有中醫開方，中藥怎麼開得出來？只有中醫師走出去，中藥才能快速發展。」另一方面，許銘認為中成藥的質量標準還需進一步提高，以實現跟國際接軌。