術後慢性疼痛與基因多態性相關

術後慢性疼痛（chronic postsurgical pain，CPSP）是臨床常見的問題，發生率在 10-60%。CPSP 不僅降低患者的生活質量，還會加重患者經濟負擔。許多患者特徵、臨床和心理的危險因素已經被證實與 CPSP 相關，但這些預測因素還不能完全解釋臨床 CPSP 的變異。

近來一些基因的多態性作為 CPSP 是否發生及嚴重程度可能的危險因素成為研究熱點。為了驗證基因多態性是否與 CPSP 的發生及嚴重程度相關？如果相關，聯合多態性與已知的危險因素是否能夠提高預測 CPSP 模型的準確性？Hoofwijk 等在 2016 年對相關研究進行了系統綜述，總結現有的關於基因多態性作為成年患者任何手術 CPSP 發生及嚴重程度預測因子的證據。相關結果發表在 2016 年 12 月的 British Journal of Anaesthesia 雜誌上。

通過文獻檢索、數據提取和分析，對相關的文獻進行系統綜述。主要結果 CPSP 定義為術後至少持續兩月的疼痛。作者根據 PRISMA 指南進行綜述，檢索的資料庫包括 PubMed、Embase、和 PsychINFO。通過參考文獻跟蹤和專家諮詢增加文獻收集的完整性。

文獻納入分析標準包括成年患者進行任何手術的觀察性隊列研究、病例對照研究和隨機臨床試驗研究。排除會議摘要、病例報告及動物研究。研究人群必須隨訪至少 2 個月。疼痛必須是主要研究結果參數。研究必須直接測量基因多態性。

因為只有少量基因的多態性在超過一個以上的研究中有報道過，且各研究設計、統計分析方法等存在明顯不同，所以作者未能進行 meta 分析。

最終按照檢索策略共檢索出相關文獻 1002 篇，經過篩選後，共 14 篇文獻符合納入標準進行最後分析。入選文獻中共包括 17 項隊列研究含 5269 名患者。各文獻報道的與 CPSP 發生及嚴重程度相關（有統計學差異）的基因變異包括 COMT 基因、OPRM1、鉀通道基因、GCH1、CACNG、CHRNA6、P2X7R、細胞因子相關基因、人白細胞基因、DRD2 和 ATXN1。

在這篇系統綜述中，作者對關注基因多態性與 CPSP 發生及嚴重程度相關性的研究進行了總結。結果表明，各個研究報道的基因不盡相同，只有少量幾個基因出現在多篇研究中。因此，作者認為與 CPSP 相關的基因多態性研究尚處在起步階段。但已有一些基因已證實與 CPSP 的發生及嚴重程度相關。目前的研究結果還不能明確基因多態性是否能提高預測 CPSP 模型的準確性。這篇系統綜述的一個主要缺點是未能進行 meta 分析。

總之，作者認為，一些基因的多態性與 CPSP 相關，因為納入研究之間的異質性，作者不能得出確定性的結論，將來需要大樣本的全基因組相關的隊列研究來提供更準確的證據，此外，將來的研究還需要整合遺傳相關的危險因素與現有已知的危險因素來提高 CPSP 預測模型的準確性。