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「功能性治癒」?艾滋病疫苗的小勝利、大希望

「功能性治癒」?艾滋病疫苗的小勝利、大希望



人類與艾滋病已經鬥爭了超30年,從最初的絕症到現在的有效治療,艾滋病正朝著慢性疾病的方向慢慢轉變。但是,我們一直未曾放棄「治癒艾滋病」的夢想。科學家們正在努力研發能夠治癒或者預防艾滋病的疫苗和藥物。

近期,在世界級逆轉錄病毒和機會感染會議(Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections,CROI)上,來自於西班牙IrsiCaixa 艾滋病研究所的臨床醫生Beatriz Mothe進行了一場報告,向全世界公布了一項激動人心的臨床試驗結果。


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治療性疫苗:「重塑」免疫系統,抑制HIV複製


Mothe團隊試驗的「主角」是治療性疫苗,由英國牛津大學的Tomá? Hanke實驗室研發。

治療性疫苗的工作原理是包含有病毒抗原的疫苗進入人體後,能夠激活體液免疫和細胞免疫,從而有效抑制病毒複製。科學家們試圖通過它,取代抗逆轉錄病毒藥物日復一日的服用過程。


Mothe認為,治療性疫苗可以證實一個概念:通過「重塑」免疫系統清除艾滋病病毒!她帶領團隊,首次表明了這一概念的可行性。


Mothe團隊共招募了13名受試對象,這些患者均在感染HIV後6個月內接受抗逆轉錄病毒藥物治療,且平均服藥時間為3.2年。研究人員推測,抗逆轉錄病毒藥物已經限制了病毒整合入宿主基因組中的能力,從而保持低水平的「病毒庫」。在這種背景下,即便停止服用抗逆轉錄病毒藥物,疫苗也可以輕易地控制病毒。


受試對象在注射多次3劑疫苗後停止用藥。一旦患者血漿中病毒載量(pVL)超過2000拷貝/毫升,研究人員將會讓患者再次服用抗逆轉錄病毒藥物。結果顯示,停葯4周內,有8名患者體內的病毒「捲土重來」。另外5名患者體內的疫苗表現出良好的抗病毒效果,患者停葯時間長達6-28周。


研究人員表示:「某種程度上,治療性疫苗已經實現了「功能性治癒」(患者體內病毒被完全控制)。注射4周後,38%的患者體內病毒被有效抑制。」

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其他科學家怎麼看?


艾滋病學臨床醫生、加州大學研究員Steven Deeks表示,迄今為止,科學家們為研發治療性疫苗共進行了至少50項臨床試驗,但是都未獲得理想的結果。現在,Mothe團隊首次取得里程碑式成果。


但是,已有的數據並沒有「說服」美國國家過敏和傳染病研究所的免疫學家Daniel Douek,他認為:「結果確實讓人興奮,但是很難判斷促成這一積極結果的真正原因,因為試驗充滿不可控因素。」


HIV病毒很狡猾,它們會通過變異躲避免疫系統以及預防性疫苗的攻擊。Deeks等科學家們相信,這一試驗在某種程度上證實治療性疫苗是可行的。在接種之前,參與者體內僅僅只有4%的CD4+T細胞靶向病毒。接種後,體內CD4+T細胞濃度上升至67%。

未來,Mothe希望通過更大規模的臨床試驗以及更長的臨床周期,能夠及早解決艾滋病治癒的難題。


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艾滋病疫苗研究現狀


艾滋病的毀滅性在於HIV病毒多變,且主動攻擊宿主免疫系統,使其逐步喪失免疫功能從而易感染各種疾病或發生惡性腫瘤,進而威脅人類生命。對於艾滋病最好的防禦措施之一是疫苗,它是逆轉艾滋病流行的有力武器。但是,目前並沒有艾滋病疫苗上市。

2016年11月,美國國立衛生研究院過敏及感染性疾病研究所主任Anthony S. Fauci宣布在南非開展大規模預防性艾滋病疫苗試驗。用於試驗的疫苗是全球首個被證實具有一定保護效果的艾滋病疫苗RV144的「改良版」。這場旨在提供更有效、持續的保護的臨床2b/3試驗將在在南非15個地區開展疫苗試驗,預計2020年結束。


根據葯渡2016年的統計數據,全球現有15個FDA登記在案的HIV疫苗正處於臨床階段。

「功能性治癒」?艾滋病疫苗的小勝利、大希望



表格來源於葯渡


從預防到治療,科學家們從未停止過征戰艾滋病的步伐。這些小勝利,預示著大希望。


參考資料:


AIDS vaccine may be 『functional cure』 for some


VIRAL CONTROL INDUCED BY HIVCONSV VACCINES & ROMIDEPSIN IN EARLY TREATED INDIVIDUALS


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