廣州生物院在肺癌CAR-T細胞臨床前評估研究中取得進展

NSCLC的PDX模型驗證CAR-PSCA和CAR-MUC1 T殺傷作用

癌症免疫治療法曾被《科學》（Science）雜誌評為2013年十大科學突破，並位居榜首。近年來，嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）在B-ALL等白血病的治療效果特別顯著，CAR-CD19已經進入臨床試驗階段。因此，CAR-T細胞在實體瘤上的研究應用也緊隨其後。

3月16日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬研究組在國際學術期刊OncoImmunology上發表題為PSCA and MUC1 in non-small-cell lung cancer as targets of chimeric antigen receptor T cells 的研究成果，在體外肺癌細胞系以及肺癌病人來源的異種移植模型中，驗證了CAR-PSCA和CAR-MUC1嵌合抗原受體T細胞的有效性和特異性。

李鵬研究組通過在體外對肺癌細胞系進行殺傷實驗，驗證了研究組構建的分別針對靶點PSCA 和MUC1抗原的CAR-T細胞殺傷的有效性和特異性。進一步，研究組又構建了一些原代的非小細胞肺癌病人（Non-small-cell lung cancer, NSCLC）的異種移植模型（Patient Derived Xenografted model，PDX），證明了其與人體病理微環境的相似性。研究發現，PDX模型可重建原代腫瘤的細胞形態和表面分子標記物等。

該研究進一步利用PDX模型，在體內證明了CAR-PSCA和CAR-MUC1嵌合抗原受體T細胞可以有效抑制PDX模型中腫瘤的生長速度，而且CAR-PSCA和CAR-MUC1 T細胞聯合使用後，對腫瘤生長的抑製程度更加明顯。

該研究為NSCLC的治療提供了新CAR-T的治療靶點，以及聯合兩種或多種CAR-T細胞的治療策略，具有重要的臨床前應用價值。該研究獲得中科院幹細胞先導專項、國家自然科學基金、廣東省自然科學傑出青年基金等項目的資助。

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