廣醫三院全球首次編輯人類正常胚胎 人類可阻斷遺傳病傳播

如果能從胚胎層面修復有遺傳缺陷的基因，那是不是意味著父母攜帶的遺傳病不會出現在孩子的基因里，遺傳疾病將會被阻斷呢？

最近，廣醫三院劉見橋教授的團隊將這項研究成果發表在國際期刊Molecular Genetics and Genomics（《分子遺傳學和基因組學》）上，受到了國際關注。據了解，這是全球首篇關於CRISPR技術應用在人類二倍體胚胎的描述，此前關於對人類胚胎進行基因編輯的研究報道都是使用不能正常發育的三倍體胚胎。

1、全球首次：編輯人類二倍體胚胎

2015年，中山大學黃軍就教授發布了一項研究試著改變人類胚胎中涉及血液紊亂β地中海貧血症的特殊基因；2016年，廣醫三院范勇博士團隊嘗試編輯人類胚胎基因，以地址艾滋病毒感染。然而，只有低於10%的細胞被CRISPR技術成功修復，效率太低使得這項技術不太可行。

在這個前提下，廣醫三院的劉見橋教授所主導的團隊展開了研究。劉見橋團隊首先將CRISPR基因編輯技術應用在異常三倍體胚胎中，結果顯示修復率依然不高，只有約10-20%。隨後，劉見橋團隊嘗試將其應用於二倍體胚胎。

研究所使用的是廣醫三院生殖醫學中心患者捐贈的未成熟卵子，科研人員先將這些未成熟卵子在體外誘導成熟，然後與捐贈的精子進行體外配對，從而獲得了20枚二倍體胚胎，但捐贈的精子均攜帶遺傳突變缺陷基因，這意味著將結合成攜帶遺傳突變基因的胚胎；劉見橋的團隊便試圖通過基因編輯技術去修復這些胚胎中的遺傳突變基因，以實現從胚胎層面阻斷遺傳性疾病垂直傳播。

2、CRISPR技術是部分非生育正常後代夫婦的救命稻草

第一位捐精者攜帶了「蠶豆病」基因突變。蠶豆症是一種因食用蠶豆或吸入該植物的花粉所引起的急性溶血性貧血的疾病。研究團隊分別向10枚體外成熟的卵母細胞注射了攜帶「蠶豆病」突變的精子，其中有兩枚胚胎成功「遺傳」了這種突變，其他八枚沒有。經基因編輯後，其中一枚胚胎的突變基因被全部修復了，另一枚胚胎的部分細胞得到了修復。

第二位捐精者則攜帶了β型地中海貧血的主要致病基因突變。研究團隊分別向另外10枚體外成熟的卵母細胞注射了攜帶致病基因的雜合突變精子，但只有四枚胚胎成功攜帶了地貧基因。經基因編輯後，其中有一枚引起了另一種基因突變，在另一枚胚胎中，只有部分細胞被成功修復，產生了一個嵌合胚胎；其他兩枚則沒有成功修復突變基因。

研究負責人劉見橋教授表示儘管不能僅基於6個胚胎得出確定的結論，但是這些結果是令人鼓舞的，因為它們表明CRISPR基因修復在正常細胞中更有效。該論文目前受到國際頂級期刊和媒體的高度關注，如New Scientist、MIT Technology Review等。

不僅如此研究負責人劉見橋教授還指出：「雖然植入前遺傳學診斷能很大程度地避免遺傳缺陷兒的出生，但對於部分不能生育正常後代的夫婦（如顯性遺傳病）來說，CRISPR技術就是她們最後一根救命稻草。

3、基因編輯技術從實驗到臨床應用還有很長一段距離

作為廣東省首兩例試管嬰兒的誕生地、廣東省規模最大的生殖醫學中心之一，廣醫三院生殖醫學中心自上世紀以來一直關注並持續開展生殖健康相關的臨床實踐與基礎研究。例如本次運用基因編輯技術從胚胎層面修復地中海貧血、蠶豆病等廣東地區高發遺傳疾病的基因，是廣醫三院生殖醫學中心在阻斷地貧遺傳、提高兩廣地區生殖健康上的有益嘗試。

劉見橋教授表示目前的技術對於遺傳疾病幾乎沒有有效的根治辦法，只能通過早期診斷來阻止遺傳病患兒的出生。而CRISPR基因編輯技術則有望阻斷人類致病基因子代傳播，兒孫不再攜帶同樣的致病基因。

劉見橋教授提到，對於患少弱精症或無精症的男性來說，他們經過輔助生殖技術生下的孩子如果是男孩很可能也是少弱精症或無精症患者，但如果可以對胚胎進行編輯，他們生下的孩子可以具有完全的生殖能力。

或許，強大的基因編輯工具未來有一天將用於人類胚胎、卵細胞和精子治療，能夠移除導致遺傳疾病的基因。但是，劉見橋教授認為， 「CRISPR/Cas9技術實現臨床應用還有很長一條道路要走。

4、世界在進步，倫理道德也在改變

當初中山大學黃軍就教授對三倍體胚胎進行編輯基因就遭到很多倫理爭議，更何況是對人類的正常受精胚胎進行編輯。據劉見橋教授透露，其實他的這項研究報告在中山大學黃軍就教授的研究報告發表之前就已完成，但就是因為倫理問題而被多家國際期刊拒稿。

但隨著後來黃軍就及范勇團隊對人類胚胎進行編輯的報道面世，國際上逐漸對基因編輯人類胚胎的相關研究更加理性接納。並且，今年2月15日，美國國家科學院一份長達261頁的報告鄭重提出「應該允許科學家修改人類胚胎，以消除鐮狀細胞性貧血等毀滅性遺傳疾病。但基因編輯技術充分應用於人類，當同步設定適當的限制條件。」在這樣的背景下，論文最終被國際認可得以成功發表。

劉見橋教授認為，中國學者應積极參与此類研究。因為將來制定遊戲規則的，一定是這個領域的先行者。所以我們中國的學者目前應該認真做好手中的研究，未來上才能取得自主的知識產權和話語權。

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