幹細胞療法一成一敗：《新英格蘭醫學雜誌》警示風險

幹細胞療法一成一敗：《新英格蘭醫學雜誌》警示風險

撰文 | 馮梟、玉寶

責編 | 葉水送

上周，《新英格蘭醫學雜誌》同時發表兩篇關於幹細胞臨床試驗治療黃斑變性的文章，結果卻是一成一敗，顯然，這份國際著名的醫學刊物希望藉此強調幹細胞治療帶來的希望和風險。

幹細胞治療安全性一直受到高度關注。去年11月30日，美國食品與藥品監督管理局（FDA）的三位主要管理者（Peter Marks、Celia Witten和Robert Califf）就在《新英格蘭醫學雜誌》發文，表明了這一態度，FDA作為美國最高醫藥、健康管理機構，強調當前幹細胞療法存在風險和不確定性。

幹細胞治療前後患者的右眼情況，圖片來自Mandai et al., 2017

在我們體內，有一類未完全分化且具有再生各種組織器官潛在功能的細胞，它們就是幹細胞。長久以來，科學家認為幹細胞有望修復特定的組織或生長器官，可開發成人類疾病治療的新方法。

此次，發表在《新英格蘭醫學雜誌》的其中一篇文章是日本理化研究所（RIKEN）科學家高橋雅代（Masayo Takahashi）等人的工作，早在2014年高橋雅代就憑藉iPSc治療一名黃斑變性患者的眼疾，被當年的《科學》雜誌評選的「十大年度科學突破之一」。近日，他們將這一成果正式發表，並披露了詳細的研究過程及兩年多的隨訪結果。

2014年，高橋雅代帶領研究團隊，利用患者的皮膚細胞，獲得誘導多能幹細胞（iPSC），之後分化形成視網膜色素上皮細胞，並通過手術移植到患者的右側眼睛，結合輔助性的藥物治療與悉心照料，患者的右眼中出現大量視網膜色素上皮細胞。儘管在接下來的1年多時間裡，患者未達到正常人的視力，也存在黃斑囊樣水腫，但其老年性黃斑變性疾病得到了很好的控制。該研究首次表明iPSC的臨床應用是相對安全的。2012年諾貝爾獎得主、iPS之父山中伸彌也在此文章作者之列。

值得注意的是，高橋雅代稱，「目前iPSC治療只能控制疾病，但不能完全逆轉」。

誘導性多能幹細胞iPSCs的應用，圖片來自nature.com

3位患者的眼科檢查結果，圖片來自Kuriyan et al., 2017

然而，另一篇文章提及的美國US Stem Cell公司開展的幹細胞治療並不理想，文章評估了3位美國女性不幸的幹細胞治療經歷。這3名黃斑變性疾病患者，在接受玻璃體腔注射自身脂肪組織衍生的幹細胞後，產生了嚴重的併發症，並喪失雙目視力。在注射前，3名患者的斯內倫測視力圖（Snellen eye chart）記錄的視力範圍是20/30至20/200，注射後，患者視力逐漸喪失，1年之後，她們的視敏度範圍從20/200變為毫無感光能力，這與注射後產生的高眼壓，出血性視網膜病變、玻璃體出血與牽引、視網膜脫離或晶狀體脫位有關。

「在幹細胞療法推向市場前，我們必須基於可靠的科學研究，明白這一療法的風險和收益」，FDA三位管理者表示，就現有的研究來看，「並沒有可靠的研究結果證明幹細胞療法的有效性，即使對一些長期系統地進行過研究的疾病，如心衰和排異反應」。

學界評估一個新葯或新的療法，比較可靠的是做隨機對照實驗，可是幹細胞療法缺乏這樣的研究。僅有的幾項研究樣本數有限，缺乏進一步的實驗重複。相反，近期有幾篇論文報道了幹細胞治療後出現了腫瘤或致人失明的後果。

目前，各國對幹細胞治療的人體試驗十分謹慎。由於胚胎幹細胞的利用會觸發倫理爭議，成體幹細胞成為當前幹細胞治療的主力軍，但利用成體幹細胞進行治療仍存在諸多難點，如不是所有的組織器官都能分離出幹細胞，幹細胞體外培養特性會改變等。

國際幹細胞研究協會曾就幹細胞治療發表建議：目前，只有少部分幹細胞治療是安全有效的。當前全世界範圍內提供的多種未經最終確立的幹細胞治療手段，只有很小的成功率，它們均存在很大的風險，對健康的負面影響難以控制，且花費高昂；胚胎幹細胞和誘導幹細胞具有更高的潛能，可用於多個組織的疾病治療，然而需要仔細和精確的調控，不恰當的使用會導致腫瘤；使用來自自身的幹細胞也不是絕對安全有效。體外操作可能造成細菌或病毒污染，可能會影響了它們的正常功能。醫院或商家提供的治癒病人的證詞可能帶有誤導性。

《新英格蘭醫學雜誌》的文章也指出，在未進行嚴格的臨床試驗、安全性與有效性均不明朗的情況下，將該療法貿然應用在患者身上，後果十分可怕。未來，幹細胞治療技術仍需繼續發展完善。研究人員應本著造福人類、小心謹慎、科學負責的態度，在相關法律法規與嚴格監管的約束下，進一步試驗和提升幹細胞治療技術，從而實現其價值。

參考文獻

[1] https://en.wikipedia.org/wiki/Stem_cell

[2] https://en.wikipedia.org/wiki/Stem-cell_therapy

[3] Autologous Induced Stem-Cell–Derived Retinal Cells for Macular Degeneration. NEJM. 2017.

[4] Vision Loss after Intravitreal Injection of Autologous 「Stem Cells」 for AMD. NEJM. 2017.

[5] http://www.npr.org/sections/health-shots/2017/03/15/520118310/3-women-blinded-by-unproven-stem-cell-treatments

[6]郭龍華：成功率很小，風險很大：幹細胞治療的理想與現實，《知識分子》

製版編輯：葉水送丨

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