專訪昭衍新葯張海飛博士：吸入製劑藥物非臨床評價

3月20日，2017年的BIOMINAR活動首站走進張江葯谷。昭衍新葯研究中心股份有限公司的安全藥理部主任張海飛博士在本期BIOMINAR活動中為大家做了「吸入製劑藥物的非臨床安全評價及挑戰」的報告。

張海飛博士是美國認證毒理學家，2008年畢業於中國科學院上海藥物所，獲心血管藥理專業博士學位。後在英國布里斯託大學進行博士後研究工作。現任職於昭衍（蘇州）新葯研究中心有限公司，負責安全藥理及吸入毒理工作。他建立了國內首家可全面進行心血管安全評價的實驗室，還建立了符合歐洲標準的嚙齒及非嚙齒動物吸入染毒實驗室。作為專題負責人負責開展新葯評價，化合物早期篩選，藥效試驗近200多項，其中40多項研究申報FDA。生物探索有幸在會後採訪到了張海飛博士。

生物探索：能不能給我們的觀眾介紹一下什麼是您報告里提到的非臨床安全評價？

張海飛博士：非臨床安全評價指的是藥物開過程中在上臨床之前的、在動物身上的活性評價試驗。在確定藥效之後，是不能貿然給人用的，首先要在動物身上做實驗確定它的安全性。這個階段的安全性評價主要是毒理學和葯代動力學方面的東西。所以我們一般稱它為非臨床安全評價。為什麼不說是臨床前呢，因為動物評價和臨床評價是穿插進行的，並不是說先做完動物再做人的。

生物探索：為什麼選擇專攻吸入製劑藥物呢？我國這種劑型的藥物好像很少，國外呢？

張海飛博士：就像我們剛才ppt里講到的2016年全球的吸入製劑的藥物市場整體來說有255億美金。這個裡面大頭是在美國、歐洲，中國還沒有具體的數據，報告裡面亞太地區2016年的數據是73億美金，只是佔到了一個零頭。但是由於我們霧霾和人口老齡化造成的COPD（慢性阻塞性肺疾病）、哮喘增多。而且從現在中國癌症大數據的報道可以看到在中國現在肺癌是癌症高發的第一位。呼吸道疾病是高發的，但是我們在用藥的時候吸入性製劑卻是很少的。其實我們國內很多醫藥界的有識之士已經看到這個巨大的市場。昭衍也是看到這個趨勢，感受到國內很多醫藥企業在這方面的投入越來越大。我們覺得有必要建立一個比較高規格、複合歐盟要求的吸入給葯實驗室。

生物探索：昭衍新葯研究中心現在做的吸入製劑藥物主要運用在哪些疾病上呢？

張海飛博士：沒有說一定是要什麼疾病上面。應該說COPD、哮喘、肺結核這些的話都是可以用的。出現困難的話，不是說那種疾病的限制。而是來自於新葯開發廠家，如果做的是大分子，用呼吸道給葯的話會出現一些困難。化葯和小分子是比較容易實現的。

生物探索：在這些疾病中吸入製劑藥物有什麼優勢？

張海飛博士：吸入製劑藥物有非常大的優勢。這幾個疾病裡面，用吸入製劑藥物是直達靶點的，吸進去就直接到了病灶部位，同時全身暴露水平比較低，降低了全身毒性。這樣安全性提高了、有效性也提高了。新葯開發有三個要素，一個是安全、有效和治療可控。相對來說吸入給葯特別明顯的一個優勢是它的毒性降低了，有效性提高了。

生物探索：評價吸入藥物的需要什麼樣的設備和儀器呢？要在密閉空間進行嗎？

張海飛博士：有一整套的專門設備，分為不同的模塊。相對來說這個空間不能是密閉的，時間久了動物也受不了。這個系統中空氣是流動的，但是要形成一個負壓，避免它對環境造成不必要的影響。

生物探索：您有非常豐富的新葯篩選和評價經驗，您覺得決定新葯篩選準確率的關鍵因素是什麼？

張海飛博士：這是一個所以新葯開發業內的同仁都在關注的，花了很大精力去處理的問題。沒有特別好的辦法說一下子就能提高的。藥物早期的毒理研究、葯代方面的研究，你要做得越充分，拿的數據越多，你就更容易拿到更有利的數據來預測它的毒性，另外一些新技術的應用，比如前面說的同位素示蹤技術。另外如果全身暴露毒性很大的話，利用吸入製劑也能避免一些毒性。

生物探索：昭衍新葯研究中心的發展規劃是怎樣的呢？其中有什麼樣的挑戰？

張海飛博士：這個只能談我自己的理解，目前在臨床前的CRO，從營業額、規模上來講已經是國內第一的。規範性上，大家也是公認昭衍質量的。但是我想昭衍的目標應該是不止於此。昭衍應該是希望我們能夠成為具有國際競爭意義的比較大的一個CRO。當然昭衍終極的願景是跟我們這些國內的新葯開發企業同仁能夠共同成長，真正能夠幫助國內的新葯開發企業開發出民族品牌的、重磅炸彈式的新葯來，造福中國人也走向世界。

關於BIOMINAR活動

BIOMINAR誕生於2016年，由三家致力於為客戶解決醫藥研發問題的CRO公司--昭衍新葯研究中心股份有限公司、中美冠科生物技術有限公司、米度（南京）生物技術有限公司，共同創建。

BIOMINAR是一場新葯研發行業前沿技術應用及案例剖析的盛宴，業內專家都親臨現場和與會者進行面對面交流，該活動在生物探索網上實現線上同步更新，最新會議內容可以隨時隨地獲取。

在2017年，BIOMINAR還會走進山東、北京、南京、台灣等地，請大家關注生物探索網活動通知（鏈接）。