每一個嬰兒都是上天的禮物，不能讓他們帶著HBV的烙印降生！

切斷HBV的母嬰傳播，我們一起努力……

編輯| 好大一隻龍貓

審校| 東南大學附屬第二醫院婦產科 韓國榮

來源| 醫學界消化頻道

近日，東南大學附屬南京市第二醫院婦產科韓國榮團隊在《病毒性肝炎雜誌》（J Viral Hepat 2017,1-8）上發表的一項研究顯示，孕中晚期應用替比夫定（LdT）抗病毒治療能明顯提高HBV母嬰傳播阻斷成功率，在長期隨訪中，隨訪嬰兒至5歲，表明孕中晚期口服替比夫定治療孕婦所生嬰兒的生長發育標、出生缺陷、患病率與正常兒童無明顯差異，同時有很好的長期安全性。這是該團隊在既往系列研究基礎上的延續研究。該結果還榮獲了美國抗病毒藥物妊娠註冊處（Antiretroviral Pregnacy Registry，APR）的傑出貢獻獎（award of excellence）。

我國是HBV感染的高發區，慢性HBV攜帶者人數達1.2億，通過多年大規摸的乙型肝炎疫苗預防接種，慢性HBV攜帶者目前已下降到9300萬人。HBV主要通過血液、母嬰及性接觸傳播，而其中至少有1/2是通過母嬰傳播而造成的。我國目前育齡婦女HBV感染率仍高達7.18%，約有170萬人，5歲以下兒童HBsAg攜帶率0.96%。在圍產期感染HBV者中有90%將發展成慢性感染；嬰幼兒時期感染者中，有25%～30%發展成慢性感染；而5歲以後感染者僅有5%～10%發展為慢性感染。沒有聯合免疫，出生於HBeAg陽性母親的嬰兒高達90%將成為慢性HBV感染，其中20％～25％的患者將進展為肝炎肝硬化，甚至肝癌。

當前二胎政策的推動下，如何保證母嬰平安，減少HBV陽性母親傳染給下一代，成為醫生不可迴避的問題和挑戰。

育齡期女性孕期抗病毒藥物如何選擇？

抗病毒治療在育齡期婦女的應用是目前肝病專家討論和關注的熱點話題，迄今已有較多循證醫學證據證實妊娠期給予口服抗HBV藥物的有效性和安全性。2012年亞太、歐洲肝炎防治指南和2015年中國肝炎防治指南、美國肝炎防治指南都進行了相關推薦。

干擾素有增殖抑制作用，屬妊娠X級藥物，禁止在妊娠期使用，應用者需停葯半年後方可懷孕。可用於妊娠婦女的FDA認證的妊娠B級抗病毒藥物有替比夫定（LdT）和替諾福韋（TDF），鑒於拉米夫定（LAM）在臨床應用中的安全性數據，美國NIH將LAM升為妊娠B級的藥物，即妊娠期可選擇的藥物有LdT、TDF、LAM。

藥物的選擇建議：降病毒的效率LdT、TDF優於LAM，LdT對降低血清HBeAg含量及HBeAg血清學轉換具有優勢，耐葯發生率LAM > LdT > TDF。對於既往沒有核苷類藥物治療史的HBeAg陽性、病毒載量高的慢性乙型肝炎孕婦可先選LdT、TDF，如有核苷類藥物治療史，需評估有無病毒變異和發生耐葯風險，根據情況選擇TDF、LdT、LAM。TDF被認為是妊娠期LdT、LAM耐葯的最佳選擇。

高病毒載量、免疫耐受期孕婦

目的：降低嬰兒感染；

指征：HBsAg、HBeAg雙陽性、HBV DNA＞107 to 108 Copies/mL；如家族史陽性、既往小孩感染；HBV DNA＞106 Copies/mL

時間及療程：妊娠28周抗病毒治療——母嬰阻斷產後1個月後（1~3月）評估，停葯觀察隨訪1年。

孕期慢性乙肝活動、HBV DNA＞105 Copies/mL

目的：控制肝炎活動及阻斷母嬰傳播；

指征：肝功能大於兩倍正常值、胎兒三維結構超聲篩查後；

時間：妊娠二、三期抗病毒治療、妊娠第一期原則上不選擇抗病毒治療；

療程：產後評估療效，遵循線路圖。

慢性乙型肝炎患者的妊娠

目的：母體妊娠期間肝臟生物化學指標穩定，新生兒不感染HBV；

韓國榮教授強調，妊娠期婦女抗病毒治療需要個體化和細緻化地評估母兒的風險/獲益比，z做到個體化的精準治療：包括降低高病毒血症孕婦的垂直傳播概率；管理CHB孕婦急性加劇和重度纖維化/肝硬化進展；使肝炎及肝硬化患者獲得妊娠。

同時，我們需要思考下面這些問題：

1.先治療？先妊娠？

2.治療期間能否停葯？

3.哪些藥物是安全的？

4.治療藥物該如何選擇？

5.治療藥物的時機？

6.治療過程中會不會耐葯？

韓國榮團隊持續多年並取得重要成果的研究引發全世界關注，其2011年發表在歐洲肝臟病雜誌的「抗病毒藥物替夫比定在母嬰阻斷方面的應用」不僅被歐州肝病防治指南和亞太肝病防治指南引用，也被中國、美國等國肝病防治指南引用。基於這些系列的重要研究的循證醫學證據，最近慢乙肝抗病毒藥物進入國家醫保目錄，替比夫定和替諾福韋酯在阻斷母嬰傳播方面的准入，是基於中國專家國際領先的研究結果，充分體現了中國真實世界醫學研究在醫療衛生決策中的應用！這一政策一定能夠快速惠及需要干預的乙肝高病毒載量和肝炎活動的媽媽，對我國乙肝防治將產生重要影響。這是令人鼓舞的民生工程和溫暖的人文關懷！

「慢性HBV感染的育齡婦女準備建立家庭時，她們迫切渴望醫護人員給予指導和安撫」，這是美國肝病研究學會（AASLD）乙型肝炎指南主要執筆者，美國著名肝病學家——密歇根大學Anna S.F.Lok教授在AASLD年會上說的一句話。

「我們也一直在努力的踐行著這句話」，東南大學附屬第二醫院婦產科主任韓國榮教授說道。

專家介紹

韓國榮，主任醫師、教授、博士生導師，東南大學附屬第二醫院婦產科主任。江蘇省十三五科教強衛領軍人才及創新團隊，江蘇省333工程人才，南京市行業技術學科帶頭人，南京市突出貢獻中青年專家。中華醫學會感染病分會妊娠感染及肝病學組委員，全國妊娠乙肝防治專家委員會委員，江蘇省中西醫結合學會圍產分會副主任委員，江蘇省醫學會婦產科分會委員，南京市乙肝母嬰傳播防治組副組長，南京市醫學會婦產科分會及圍產分會委員，南京市產科急救小組專家成員。從事婦產科臨床、科研工作30年，擅長高危妊娠和婦科腫瘤的診治。對妊娠合并肝病及乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷進行了深入研究，完成了多項研究課題。發表論文50餘篇，SCI16篇，獲得10餘項省市科技進步獎及新技術引進獎。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！