阿爾茨海默症藥物試驗又一次失敗，確定病因困難重重

藥物失敗可能說明我們沒有真正懂得什麼是導致阿爾茨海默症的原因

健康的腦（左）和具有澱粉樣沉積物（右）的腦，後者與阿爾茨海默氏病有關。

在去年11月，Eli Lilly研發的阿爾茨海默氏症藥物經歷了一場大規模的臨床試驗失敗，在這不久後，一家名為Accera的小公司宣稱研發了另一種替代藥物：一種可以改善大腦如何加工糖的藥物。

Accera期望推翻長期以來的理論，即阿爾茨海默症是由澱粉樣蛋白這種毒性蛋白質的積累而引起的。根據該假設，蛋白質會形成能殺死神經的斑塊，從而導致神經組織混亂和記憶喪失。

Eli Lilly研發的藥物旨在清除斑塊。除非這種藥物沒有這樣的清除作用，否則按照上述假設其應該可以阻止阿爾茨海默症的發展。Accera的首席醫療官Michael Gold在一份公司聲明中表示：「現在我們比以往的任何時候都更需要關注導致阿爾茨海默症的其他機制。他們的臨床試驗失敗說明，澱粉樣蛋白假說是失敗的假說。」

但在星期二（2月28日），Accera位於科羅拉多州博爾德的總部宣布他們的藥物也失敗了。在一項涉及413名初期阿爾茨海默症患者的研究中，該葯病沒有改善他們的記憶或思維。

這個失敗說明，阿爾茨海默氏症藥物面臨了很大的危機。不僅干預導致阿爾茨海默氏症的主導理論行不通，而且替代方法也沒有多大的幫助。另外，2014年的一項研究甚至發現，在413種阿爾茨海默氏症藥物的測試中，超過99％的藥物對患者並沒有益處。

藥物公司其實仍然最關注澱粉樣蛋白假說：25個正在進行的末期研發（在此階段中要驗證藥物是否有效）中有一半的機制是促進斑塊分解或防止斑塊形成。

但是，抗斑塊藥物的失敗提出了一個關鍵的問題，澱粉樣蛋白是否真的是導致阿爾茨海默症的因素。南加州大學醫學院加利福尼亞阿爾茨海默症中心主任Lon Schneider說：「有些死於頭部充滿澱粉樣蛋白的人並沒有表現出任何認知障礙。」

如果澱粉樣蛋白不是導致阿爾茨海默症的原因，而只是一種癥狀，這就可以解釋為什麼斑塊破壞藥物無法起效。默克公司在2月聲明，他們停止了一項研究靶向澱粉樣蛋白藥物verubecestat的大型項目，指出它「幾乎沒有機會」會起效。

阿爾茨海默藥物研發基金會執行董事兼首席科學官霍華德·菲利特（Howard Fillit）說，「我認為我們應該結束驗證這個假設的試驗了」。現在大家的希望只能寄托在aducanumab上，這是一種由Biogen生產的抗體，在初步研究中證明可以擦除患者大腦中的澱粉樣蛋白並且改善認知。

Accera的藥物依賴的是一個斷裂理論：阿爾茨海默症相關的斑塊的形成與大腦開始失去代謝血糖或葡萄糖（一種細胞的關鍵能量來源）的能力時密切相關。該公司的藥物AC-1204機制是為了促進大腦中葡萄糖的代謝。

日本一家藥物公司Takeda也在研究阿爾茨海默症與葡萄糖的聯繫，該公司目前正在測試糖尿病藥物是否對患者有用。除此之外，國家老齡研究所也正在研究吸入胰島素對阿爾茨海默症患者的影響。其他公司，如GliaCure和NeuroTherapia，則認為減少大腦中的炎症可以幫助患者恢復。

但是Accera的案例指明，針對大腦中其他目標的藥物也沒有成效。去年，一家由新加坡生物技術公司TauRx開發的藥物在一個大型試驗中失敗了，他們的藥物被設計用於清除tau蛋白——另一種與阿爾茨海默症相關的蛋白質沉積物。施耐德認為問題是藥物研究公司在這種沒有清晰科學根據的情況下都「跑得」太快了，「我們並沒有可行的靶向目標，」他說。

不過，Accera首席執行官Charles Stacey聲明，他們並沒有放棄AC-1204。他說：「在小群體內，我們的確看到了我們所預期的效果。」

編輯：Chunjing_B