Cell報道長生不老葯？別吃驚，這應該也不是愚人節玩笑
????
Cell雜誌前幾天發表的一篇貌似普普通通的論文，在學術界以及社交媒體卻引起了軒然大波。荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心的細胞生物學家Peter L.J. de Keizer教授等科學家找到了一種有效的方法「定點清除」小鼠體內的衰老細胞，可以減輕化療藥物造成的小鼠體重下降和肝損傷，還能恢復衰老小鼠的健康、毛髮濃密程度和腎功能。
同一隻小鼠治療前後的毛髮對比。圖片來源：Cell
這麼逆天的結果讓不少媒體興奮異常，一時間「逆轉衰老」、「返老還童」、「長生不老」之類的溢美之詞以及類似下圖的極富視覺衝擊力的圖片刷遍了新聞網站和社交媒體。作為頂級科學媒體，Science的報道相對客觀，其網站上新聞的標題是「Molecule kills elderly cells, reduces signs of aging in mice」，而Nature的Research Highlights標題更加克制——「Senescent cells cleared out」。
英國《每日郵報》關於此研究的報道配圖。圖片來源：The Daily Mail
再轉回到這篇論文，先花幾分鐘簡單梳理一下背景和他們的工作。
隨著年齡的增長，不再分裂但也不會死亡的衰老細胞會在組織中堆積，大量證據表明這種累積會導致炎症、組織損傷以及眾多衰老相關疾病（老年病）。因此，清除衰老細胞成了抗衰老的重要研究方向之一（點擊閱讀相關）。科學家們已經通過基因修飾的手段來清除小鼠體內衰老細胞，可以使小鼠活得更長（Nature,2016, DOI: 10.1038/nature16932），並減少動脈斑塊積聚（Science,2016, DOI: 10.1126/science.aaf6659）。但這種基因層面的手段對於人類來說在目前是不現實的，不少研究開始轉向能殺死衰老細胞的化合物，也有化合物已經進入了臨床試驗。但這些化合物絕大部分不能做到「定點清除」衰老細胞，它們對健康細胞的誤傷會引起嚴重的副作用，例如血小板數量的減少。
Peter de Keizer教授（左、右下）。圖片來源：Erasmus University
衰老細胞內一般會累積大量的DNA損傷，這理論上會觸發生物體內的清除機制——細胞凋亡（apoptosis），即細胞的程序性死亡。但衰老細胞卻能屢屢矇混過關，該死而不去死。Peter de Keizer等人發現，衰老細胞的秘技在於FOXO4這種蛋白質，它可以與調控細胞凋亡的重要蛋白p53結合，使之失去應有的功能，從而衰老細胞獲得「不死之身」。科學家們的對策也很簡單，設計一種肽，將p53蛋白上容易被FOXO4結合的位點先給占上，而且不影響p53蛋白的正常功能。這樣一來，衰老細胞的秘技被破，只能乖乖凋亡，而由衰老細胞堆積帶來的一系列衰老相關現象（小鼠中的掉毛、腎臟損傷、運動能力下降等等），就可以被大大改善（下圖）。
工作摘要。圖片來源：Cell
更重要的是，Peter de Keizer等人發現健康細胞中很少有FOXO4蛋白的表達，這也解釋了為什麼這種肽可以「定點清除」衰老細胞，而不會或者很少誤傷健康細胞。
不過，不要興奮的太早，這一策略並不是完美無缺。首先，策略中的活性物質是肽，容易在消化系統中被降解，所以可能無法做成口服藥。第二，衰老細胞雖然有眾多問題，但是適量的衰老細胞對於一些生物學功能十分重要，比如促進傷口癒合。如果不分輕重的全部幹掉，一方面有可能損傷這些功能，一方面短時間內大量的細胞凋亡也有可能會引起嚴重的併發症。第三，也是最重要的一點，小鼠畢竟與人類相差甚遠，有太多太多「重要的醫學突破」沒法從小鼠移植到人類身上，這一發現的前景如何，還需要更多的實驗證據來證明。
儘管有太多不確定性，但毫無疑問，Peter de Keizer等人的這項工作的確非常漂亮。加拿大蒙特利爾大學的細胞和分子生物學家Francis Rodier評價說，「這絕對是該領域的一個里程碑式的進展。這是第一次有人證明可以清除衰老細胞，並且沒有任何明顯的副作用。」
衰老是個非常複雜的工作，抗衰老會如此簡單么？
Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging
Cell,2017, DOI: 10.1016/j.cell.2017.02.031
參考內容：
1. http://www.sciencemag.org/news/2017/03/molecule-kills-elderly-cells-reduces-signs-aging-mice
2. http://www.nature.com/nature/journal/v543/n7647/full/543593a.html
※Mirkin組Science：史上最複雜的納米組裝晶體，不服來辯！
※調控Pb-Sn鈣鈦礦結晶獲得無遲滯的高效鈣鈦礦電池
※疏水金屬氧化物催化劑：催化疏水兩不誤
※聊一聊Sukbok Chang的C-H鍵胺化新進展
※如何在兩小時內跑完馬拉松？
TAG:X一MOL資訊 |
※沒有讓你長生不老葯，或有使你長生不老「菌」
※女人要想「長生不老」，不光要常吃這些，還要這樣保養皮膚！
※唐僧肉長生不老或是謠言，真正長生不老葯竟是他！
※驚！不吃長生不老葯，也不怕生死簿 吃了長生不老葯，照樣死亡
※人類真的能夠長生不老？專家說看完這個就知不是夢
※吃了蟠桃就能長生不老么？不，這是西遊記中最大的謊言！
※吃了蟠桃就能長生不老？不，這是西遊記中最大的謊言！
※雍正又不是昏君，為什麼也沉迷丹藥，也想長生不老？
※唯一長生不老的動物，這些未解之謎你知道嗎？
※吃了長生不老的「人蔘果」，你知道是怎麼種出來的嗎？
※欣賞／不看不知道，一看嚇一跳！長生果竟然長這樣！
※「吃唐僧肉可長生不老」是謊言？其實不是，但需要一個前提
※科普知識：長生不老？你做不到，它卻可以
※長生不老的「人蔘果」是怎麼種出來的，知道後你還敢隨便吃嗎
※人未來真的可以長生不老，但是那樣的世界你真的渴望嗎？
※什麼是長生不老的人蔘果?
※Cell：我們離長生不老葯從未如此接近
※吃了能長生不老的「人蔘果」 竟然是這麼來的
※一種野草絞股藍，其貌不揚，但是可以讓你長生不老哦