CRISPR「挑戰」抗生素！或解決全球耐葯問題！

近幾年來，抗生素濫用導致的全球健康問題日益凸顯，越來越多的科學家開始尋找新的方法以對付諸如艱難梭菌（Clostridium difficile）等致命細菌帶來的感染問題。在這其中最為引人注目的，可以說是基於CRISPR/Cas9基因編輯技術的「有害菌自毀CRISPR藥丸」。

除了精確編輯人類基因以治癒疾病之外，CRISPR/Cas9基因編輯技術已經越加廣泛被用於其他用途的研究。

美國威斯康星大學麥迪遜分校食品科學家Jan-Peter Van Pijkeren表示，科學家們希望將CRISPR/Cas9系統轉變超為一種精細微生物治療體系，以精確殺死那些潛在的致命細菌。

雖然不為公眾所熟知，但艱難梭菌仍然是全美疾病防控系統所面臨的最大威脅。由於細菌耐藥性的日益提高，全美2015年共有近50萬人感染艱難梭菌，15000人直接或間接死於這類感染。

Van Pijkeren等人希望能夠使用噬菌體向艱難梭菌發送一個錯誤信息，使細菌對自己的DNA進行致死切割。

為了做到這一點，Van Pijkeren實驗室正在開發能夠攜帶特定CRISPR信息的噬菌體。為了讓病毒進入病人體內，Pijkeren團隊計劃將其感染至無毒細菌或益生菌混合物中，以藥丸或液體的形式為病人所直接攝入。當益生菌通過人體腸道被胃酸分解時，噬菌體就能夠爆發並感染任何附近的艱難梭菌，注入特定的CRISPR序列促進艱難梭菌自毀。

在Van Pijkeren的研究之前，使用噬菌體觸發CRISPR有效殺死皮膚細菌，幫助打擊發展中國家常見的腹瀉與感染志賀氏菌疾病已經被學術界所證實。

目前，包括法國Eligo Bioscience和美國Locus Biosciences等公司都開始在商業上推行基於CRISPR/Cas9的抗菌藥物。

CRISPR/Cas9抗菌葯的吸引力在於這些藥物在理論上精確地殺死某一種具體的細菌，保護益生菌不受傷害。相比之下，廣譜抗生素則在殺死病原菌的同時大量破壞人類腸道中的益生菌。

德克薩斯大學傳染病中心主任Herbert DuPont表示：「只要我們在醫院或療養院內將患者安置在一起，在我們給予抗生素治療的同時我們就一定會遇到艱難梭菌的問題。」

也許這也正是Van Pijkeren及其同事開發CRISPR抗生素的初衷。然而雖然基因編輯抗生素具有巨大前景，在取代目前的廣譜抗生素之前，基因編輯抗生素還有很長一段路要走。與其完全替代傳統抗生素，基因編輯抗生素更可能在不久的將來成為傳統抗生素的補充，幫助人類更好地解決全球抗生素耐葯問題。

（轉化醫學網360zhyx.com）