胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響

劉陽　劉婕　劉文

【摘要】目的　探討胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響。方法　選擇2012年10月至2014年6月在我院收治的老年胃癌病人120例，隨機分為對照組(n=60)和試驗組(n＝60)。對照組病人單純行胃癌根治切除術，試驗組病人在對照組基礎上給予5-氟尿嘧啶緩釋劑治療。觀察並比較2 組病人治療後併發症發生率及不良反應發生情況。比較2 組病人治療後6月、12月及18月的生存率。檢測並比較2 組病人治療前後免疫功能指標的變化。結果　2 組病人治療後切口感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、腹膜炎及腸梗阻等併發症發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。試驗組病人治療後6 月、12 月及18 月的生存率均明顯高於對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前，2 組病人CD3＋、CD4＋、CD8＋及自然殺傷(NK)細胞所佔比值比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療後，試驗組病人CD3＋、CD4＋、CD8＋及NK細胞所佔比值明顯低於治療前，同時試驗組各免疫功能指標明顯低於對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。2 組病人不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論　胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的併發症發生率較低，對病人肝、腎及骨髓等的不良反應較小，能夠延長病人生存期，但對免疫功能具有一定的抑制作用。

【關鍵詞】胃癌根治切除術；5-氟尿嘧啶；胃癌；老年人；免疫功能

[中圖分類號]　R 735.2

[文獻標識碼]　A

doi：10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.012

作者單位：430015 湖北省武漢市，江漢大學附屬醫院普外科(劉陽，劉文)；綜合五科(劉婕)

隨著飲食結構的轉變和生活節奏的加快，胃癌在人群中的發病率逐年增高，胃癌在我國的發病率居於所有惡性腫瘤第1位，嚴重威脅著人們的生命安全[1]。胃癌發病早期無明顯的臨床特徵或僅有輕微癥狀，在確診時往往已處於胃癌晚期[2]。據統計，胃癌常發生於＞40歲人群，尤其在老年人群中發病率較高，且主要為進展期胃癌。為提高晚期胃癌病人的生存率，常需採取胃癌根治切除術的治療措施，然而胃癌根治切除術對病人身體傷害較為嚴重，且老年胃癌病人往往身體機能差、營養缺乏及免疫功能低下，術後併發症的發生率高[3]。有文獻報道，胃癌根治切除術中應用5-氟尿嘧啶緩釋劑局部化療能夠增加抗腫瘤效果，降低併發症的發生率[4]。目前，對於胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶緩釋劑治療老年胃癌病人的療效和安全性方面的研究仍缺乏明確依據。本研究探討胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1　一般資料　選擇2012 年10 月至2014 年6 月在我院收治的老年胃癌病人120 例，其中男64 例，女56例；年齡60～73 歲，平均(68.12±4.94)歲。病例納入標準：(1) 年齡≥60 歲；(2) 經病理學與細胞學檢查確診為胃癌；(3) 腫瘤無轉移。病例排除標準：(1) 合并有腹腔嚴重疾病病人。(2) 心、肺、肝、腎功能不全者；(3)既往放、化療史者；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)不配合治療者。

將120 例病人按隨機分組表隨機分為試驗組和對照組，各60 例。2 組病人性別、年齡、病變部位、Borrmann 腫瘤分型及TNM 病理分期等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。所有病人均知情同意，自願加入本研究，並經醫院倫理協會批准。

1.2　研究方法　2 組病人均於術前給予多西紫杉醇聯合順鉑的常規化療2 個療程，具體為：多西紫杉醇(商品名：多西他賽，規格：20 mg/支)，65～75 mg/m2，靜脈滴注，1 d；順鉑(規格：10 mg/支)，15～20 mg/m2，靜脈滴注，持續滴注2ｈ，避光，1～5 d，21 d 為1 個療程。

對照組病人行胃癌根治切除術，依照腫瘤根治的原則，切除腫瘤和徹底清除淋巴結後，用注射用水反覆清洗腹腔，引流腹腔液體後縫合、消毒。試驗組病人在胃癌根治切除術後，於病灶切除部位、腹主動脈、腹腔干、胃左動脈、脾動脈根部、肝固有動脈及門靜脈等部位間隔3 cm 依次植入5-氟尿嘧啶(商品名：中人氟安，規格：100 mg/瓶)，總植入劑量為800mg，後縫合腹腔、消毒。2 組病人均於治療後給予適量抗生素以預防感染並定期觀察病情。

1.3　觀察指標　觀察並比較2 組病人治療後切口感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、腹膜炎及腸梗阻等併發症的發生情況；統計並比較2 組病人治療後6 月、12 月及18月的生存率；檢測並比較2組病人治療前及治療後7d血清中CD3＋、CD4＋、CD8＋及自然殺傷(NK)細胞所佔的比值，以評估2組病人治療前後免疫功能的變化；觀察並比較2組病人治療後7d不良反應發生情況，包括肝功能異常、腎功能異常及骨髓抑制等。

1.4　數據處理　使用SPSS 19.0 軟體包處理數據，計量資料以均數±標準差( .x±s)表示，組間比較採用t檢驗，計數資料以率(%)表示，組間比較採用X2 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。使用Kaplan Meier 曲線描述2 組的生存曲線圖，Log rank 檢驗不同時間點2組生存率的差異。

2結 果

2.1　2 組病人治療後併發症發生率比較　2 組病人治療後切口感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、腹膜炎及腸梗阻等併發症發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.2　2 組病人治療後生存率比較　試驗組病人治療後6 月、12 月及18 月的生存率均明顯高於對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3、圖1。

2.3　2 組病人治療前後免疫功能的比較　治療前，2 組病人CD3＋、CD4＋、CD8＋及NK 細胞所佔比值比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療後，試驗組病人CD3＋、CD4＋、CD8＋及NK 細胞所佔比值明顯低於治療前，同時明顯低於對照組治療後，差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

2.4　2 組病人治療後不良反應情況比較　治療後，對照組病人有肝功能異常者3 例，腎功能異常者2例，骨髓抑制者2例，不良反應發生率為11.67%；試驗組病人有肝功能異常者4例，腎功能異常者3例，骨髓抑制者2例，不良反應發生率為15.00%。2 組病人不良反應發生率比較，差異無統計學意義(X2=0.07，P＝0.7935)。

3討 論

胃癌早期的臨床癥狀不明顯，常常導致胃癌在確診時已處於病理晚期，為延長老年胃癌病人的生存期，提高生存率，胃癌根治切除術仍是目前臨床上的首選治療措施。老年胃癌病人身體狀況較差、免疫力低下且往往並發有其他慢性疾病，行胃癌根治切除術治療的風險較大[5]。在行胃癌根治切除術過程中，常會導致癌組織中腫瘤細胞的脫落和創口部位纖維蛋白的沉積，從而增加了術後的複發概率[6]。因此，在胃癌根治切除術過程中於切除後病灶部位和腹主動脈、腹腔干、胃左動脈、脾動脈根部、肝固有動脈及門靜脈等癌細胞易轉移部位進行化療對於防止術後轉移具有重要的意義。5-氟尿嘧啶是目前臨床上用於治療消化道惡性腫瘤的基礎化療藥物，其進入人體代謝成為氟尿嘧啶脫氧核糖核酸，進而抑制胸苷酸合成酶，抑制細胞DNA 的合成來發揮抗腫瘤的效果[7]。本研究探討胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響，以期為老年胃癌病人臨床選用合理的治療方案提供一定的依據。

本研究結果顯示，2 組病人治療後切口感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、腹膜炎及腸梗阻等併發症發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。提示胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶不會增加老年胃癌病人的術後併發症發生率。這可能是由於5-氟尿嘧啶緩釋劑的給藥方法有別於傳統腹腔大劑量給葯和全身靜脈給葯，其在腹腔中是植入於病灶和癌細胞易轉移部位，並且各個藥物植入點均離吻合口＞3 cm，降低了手術後吻合部位併發症的發生風險[8]。

本研究結果顯示，試驗組病人治療後6 月、12 月及18 月的生存率均明顯高於對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶能夠明顯提高老年胃癌病人的近期生存率。這可能是由於老年胃癌病人在胃癌根治切除術中通過植入給予5-氟尿嘧啶緩釋劑能夠使藥量緩慢持續釋放進入病灶部位，提高了病灶部位化療藥物濃度，延長了藥物作用的時間，從而具有較強的抗腫瘤效果[9]。本研究結果顯示，治療後，試驗組病人CD3＋、CD4＋、CD8＋及NK 細胞所佔比值明顯低於治療前，並明顯低於對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。提示胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶對老年胃癌病人的免疫功能具有一定的抑制作用。5-氟尿嘧啶是臨床常用的基礎化療藥物，其對病人腹膜、腹腔黏膜具有一定的化學刺激性，另外對人體細胞殺傷作用無選擇性，從而降低病人的機體免疫功能[10-11]。

另外本研究結果顯示，2 組病人不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.617)。提示胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶對老年胃癌病人肝、腎及骨髓等的不良反應較小，安全性較好。綜上所述，胃癌根治切除術聯合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的併發症發生率較低，對病人肝、腎及骨髓等的不良反應較小，能夠延長病人生存期，但對免疫功能具有一定的抑制作用。

[參考文獻]略

來源：選自醫學空間戰略合作夥伴《實用老年醫學》2017年1月第31卷第1期，轉載請標明出處！

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