Sci Immunol：當肝臟免疫細胞「變壞」時……

根據最近發表在《Science Immunology》雜誌上的一篇報道，高脂飲食與肥胖會將以往英勇的抗擊病毒的「英雄」-肝臟免疫細胞變得「流氓」起來，從而導致胰島素耐受的產生，並進一步導致II型糖尿病的發生。

利用人體以及小鼠來源的肝臟為研究對象，來自多倫多總醫院研究所的研究者們第一次證明肝臟的CD8 T細胞在特定的情形下（例如肥胖）會激活，併產生炎症效應。

長期以來，研究者們試圖研究清楚為什麼糖尿病患者的肝臟能夠分泌過量的葡萄糖，而這一項研究則認為CD8 T細胞的激活以及下游的I型干擾素信號通路起了關鍵的作用。「我們發現，在肥胖症或者高脂飲食的情形下，正常負責殺傷病毒以及病原體的免疫細胞會刺激血糖的升高，並進一步導致胰島素的耐受」。事實上，在這些情形下，免疫細胞的正常功能發生了紊亂。「肝臟中的免疫系統的紊亂是肝臟功能異常以及血糖濃度上升的關鍵」。

在這項研究中，研究者們給小鼠飼餵了高脂飲食（其中60%為飽和脂肪酸），總共長達16周的時間。與正常的小鼠相比，高脂飲食處理的小鼠血糖出現了明顯的升高，血液中三醯甘油的濃度也有明顯的上升，此外，這些小鼠肝臟中的CD8 T細胞的數量也有明顯的增多。

與正常抵禦病毒感染的機制不同， 這些激活的CD8 T細胞是在腸道微生物組分或者肥胖的體質影響下得到激活，並引發了炎症反應。這些激活的T細胞能夠快速地分裂，釋放大量細胞因子以及其它蛋白質，幫助其擴大免疫反應的信號。而促炎症反應又會反過來抑制肝臟中正常的代謝，尤其是阻斷肝臟細胞識別胰島素信號的過程。這一效應將進一步削弱肝臟調節血糖的能力。

胰島素耐受是與肥胖相關聯的病理性癥狀，在這種情況下細胞難以對胰島素產生正常的反應，從而細胞吸收葡萄糖的能力下降，血液中的糖含量則會上升。長期的胰島素耐受會最終導致糖尿病。

研究者們發現，在缺失了I型干擾素的小鼠中，飼餵高脂飲食不再能夠引發CD8 T細胞的促炎性反應，而且小鼠的血糖水平也能夠維持正常。（www.bioeg.cn）

因此，作者們希望他們的研究能夠為糖尿病以及肥胖引發的胰島素耐受的治療提供新的思路。

來源：生物谷

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