你造嗎？90後結直腸癌發病率比50後整整高了兩倍！

1、年輕化的結直腸癌——90後發病率比50後高了兩倍

2017年2月發表在JNCI(Journal of the National Cancer Institute)的一篇文章[ Siegel RL, Fedewa SA, Anderson WF, et al. Colorectal cancer incidence patterns in the United States, 1974–2013. J Natl Cancer Inst. 2017;109(8): DOI: 10.1093/jnci/djw322]用數字給世人敲響警鐘：自20世紀80年代中期以來，20歲至39歲的成年人，結腸癌發病率每年上升1.0％至2.4％，20世紀90年代中期以來，40歲至54歲的成年人發病率上升了0.5％至1.3％，直腸癌的發病率越來越高，增長速度越來越快。

研究顯示，1990年以後出生的人患結腸癌的風險高於1950年出生的人的兩倍（IRR，2.40; 95％CI，1.11-5.19），並且患早期直腸癌的風險增加了四倍（IRR， 4.32; 95％CI，2.19-8.51）。

自1974年以來，55歲以下的直腸癌確診數翻了一番，從14.6％（95％CI，14.0％-15.2％）增加到29.2％（95％CI，28.5％-29.9％）。其中兒童和20~30歲年輕人結直腸癌發病率的增高著實令人震驚。

需要引起我們注意的是：當出現類似結直腸癌癥狀時，無論病人的年齡多大，關鍵在於不要因為病人在五十歲以下甚至二十歲以下，就忽視結直腸癌的可能性而把癥狀歸因於良性疾病，作為消化內科醫生，需要對年輕患者患消化道惡性腫瘤的可能性更加敏銳，必須更加詳細地採集家庭史，並且定期更新。尤其是當面對林奇綜合征患者時，家族史的重要性不言而喻。

2.結直腸癌發病率和死亡率的全球模式和趨勢

預計到2030年，結直腸癌（CRC）的全球負擔將增加60％，達220多萬例，死亡人數為110萬。研究表示，世界各地的CRC發病率和死亡率差異達10倍，對應人類發展水平的不同梯度，將增加轉型中國家的負擔。總的來說，低收入和中等收入國家的CRC發病率和死亡率呈現快速上升的趨勢；然而高稅率的發達國家的趨勢往往較穩定甚至下降。因此，減少未來數十年的CRC患者人數，需要做到在低收入階段的初級預防以及高收入環境中的早期發現。

3.抗生素能增加結直腸腺瘤的患病風險

4月4日發表在Gut上的一篇新研究發現，抗生素的暴露擾亂腸道菌群，可能會增加結直腸腺瘤的風險，而結直腸腺瘤又是大多數結腸直腸癌的前兆。

研究人員對2004-2010年60歲以上的16,642名女性抗生素使用情況及患病結果進行了評估，確定了1195例腺瘤，與未使用抗生素者相比，20至39歲使用抗生素2個月或更長時間的婦女發展為結腸直腸腺瘤的可能性增加了35%（多變數比值[OR]，1.36; 95％置信區間，1.03 - 1.79）。此外，40至59歲使用2個月或更長時間抗生素的婦女患結直腸腺瘤的可能性增加了69％（多變數比值OR：1.69; 95％置信區間，1.24-2.31）。在兩組研究中可見，低風險組與高風險組的抗生素使用均會增加結直腸腺瘤的發病率，但值得注意的是，近端結腸對抗生素的反應尤其敏感。然而有趣的是，在結腸鏡檢查的4年內抗生素暴露的患者患結腸直腸腺瘤的風險並無增加。

這些數據展示了抗生素與結腸直腸腺瘤的聯繫及其位置，並且對腸道微生物組織在致癌過程中的潛在介導作用提供了額外的支持。

4.好壞難辨——腫瘤浸潤性Th17細胞在人類結腸直腸癌中的雙重作用

該研究並不是直接研究腫瘤浸潤性Th17細胞，而是通過探討結直腸癌浸潤性IL-17產生細胞的臨床相關性，表型及功能特徵來發現腫瘤浸潤性Th17細胞在人類結腸直腸癌中的雙重作用。通過免疫組化學法對包含1148個結直腸癌的組織微陣列進行IL-17染色，通過流式細胞儀對由臨床標本的酶消化獲得的細胞懸浮液測定產生IL-17細胞的表型。在阻斷結直腸癌細胞功能的情況下，通過體外和體內實驗評測定產生IL-17細胞的功能。

結果提示，IL-17 +浸潤本身並不能預測不良的臨床結果，而是需與CD8 + T細胞和CD16 + MPO +中性粒細胞浸潤相關聯。離體分析顯示腫瘤浸潤性IL-17 +細胞主要由多功能的CD4 + Th17細胞組成。實際上，由於IL-17分泌，CRC產生的Th17引起腫瘤及其腫瘤相關基質釋放protumorigenic因子。然而另一方面，Th17傾向於通過IL-8的分泌從而招募有益的中性粒細胞，最重要的是，Th17通過CCL5和CCL20的釋放，將高細胞毒性的CCR5 + CCR6 + CD8 + T細胞趕入到腫瘤組織中。

因此該研究的人員建議在開發新的IL-17 / Th17靶向治療時謹慎而行。

5.預測結腸直腸癌的預後和轉移——microRNA-203

遠端轉移是結直腸癌患者死亡的主要原因，目前缺乏強大的預測轉移生物標誌物。我們已知microRNA（miR-203）在癌症轉移中具有重要作用，該研究則來評估血清miR-203作為結直腸癌轉移的非侵入性生物標誌物的潛在作用。

該研究的隊列一選定了58例原發性結直腸癌（pCRC）患者和相應伴隨肝轉移（LM）的結直腸癌患者，通過逆轉錄PCR進行miR-203的擴增，並且收集了186份血清和154份相應的活檢組織。隊列二獨立比較了144例結直腸癌患者的血清miR-203的水平。與此同時，該研究建立了CRC相關轉移的小鼠模型，以明確循環中miR-203的來源，通過原位雜交測定組織中miR-203的表達模式。

與原發性結直腸癌pCRC組織相比，伴隨肝轉移（LM）的結直腸癌患者miR-203表達顯著上調。血清miR-203水平以階段依賴性的方式增長，並且高miR-203表達與兩組患者生存率差。血清中miR-203水平升高提示著預後不良（HR = 2.1），並且伴有淋巴結轉移（OR = 2.5），肝臟（OR = 6.2），腹膜（OR = 7.2）和遠處器官= 4.4）。與原發性結直腸癌相比，具有肝或全身轉移的動物血清中miR-203水平顯著增高。

該研究證明高水平的血清miR-203與預後不良和轉移相關，非常有希望成為預測結直腸預後和轉移非侵入性生物學標誌物。