Nature Commun：是什麼讓禽流感跨越物種屏障

香港大學的研究人員3月21日發表在Nature Communication上的一篇論文報道了H7N9禽流感病毒RNA序列的一個鹼基的改變可以解釋其持續感染人類和鳥類的能力。

禽流感，全名鳥禽類流行性感冒，是由病毒引發的動物傳染病，通常只感染鳥類，少見情況會感染豬，在罕有情況下會跨越物種障礙感染人。2013年初以來，H7N9已經導致超過1000人患病，約有40%的病例被證實是致命的。

是什麼讓禽流感「步步升級」？是什麼讓禽流感病毒突破種屬的屏障？科學家終於有了答案，就在區區一個單鹼基上（如下圖）。

G540A的單鹼基替換（藍色）

香港大學的陳鴻霖和他的同事比較了2013年感染人的H7N9病毒株基因組序列，與所有的流感序列進行比較。他們在RNA中發現了2013年H7N9病毒NS段包含一個獨特的G540A的單鹼基替換。A540G提高了NS的拼接效率。突變的NS1在NS mRNA拼接的效果如下圖所示。這種突變增強病毒感染人類和小鼠細胞的能力，而不破壞其在鳥類細胞中進行複製的能力。

突變的NS1在NS mRNA拼接的效果

這單鹼基的變化來自於另一個出現在2000年的禽流感病毒H9N2亞型，之後在禽流感病毒中傳開。該研究表明此單核苷酸是與病毒複製依賴的人體宿主細胞機制結合的RNA基序的一部分。NS mRNA拼接的整體調節機制如下圖所示。

NS mRNA拼接的整體調節機制

End

參考資料：An NS-segment exonic splicing enhancer regulates influenza A virus replication in mammalian cells

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