暫停2年多，日本團隊再創首例！這次是異體iPS細胞移植手術

3月28日，對於日本致力於誘導性多能幹細胞（iPSCs）研究的科學家們而言又是一個值得載入史冊的日子。這一天，日本理化學研究所（RIKEN）聯合神戶市立中央市民醫院、大阪大學大學院醫學系研究科、京都大學iPS細胞研究所3大機構完成世界首例異體誘導性多能幹細胞移植手術。

首例異體iPS細胞移植手術

手術在神戶市立中央市民醫院順利完成，由眼科主任Yasuo Kurimoto主刀，歷時1個小時。

誘導性多能幹細胞是日本京都大學的科學家山中伸彌（Shinya Yamanaka）團隊研發的一種類似於胚胎幹細胞（ESCs）的細胞類型，經過「重編程」的體細胞可以分化成多種細胞類型，例如心肌細胞、神經細胞等等，最終用於治療疾病、修復組織等等。

早在2014年9月，RIKEN研究所幹細胞臨床研究員Masayo Takahashi團隊就已在神戶市立中央市民醫院完成首例自體iPS細胞移植治療黃斑變性的手術。

遺憾的是，在開展第二例臨床試驗之前，山中伸彌團隊在患者iPS以及RPE細胞中發現了基因突變。雖然沒有證據表明它們會引發腫瘤，但是為了安全，山中伸彌和Takahashi暫停了該臨床試驗。

現在，這一再次開創先例的手術的特殊性在於，用於疾病治療的誘導性多能幹細胞本不是患者自身細胞重編程而來，而是來源於匿名捐贈者的皮膚細胞。這些捐贈體細胞經過重編程和再分化過程，形成視網膜色素上皮（RPE）細胞，用於治療年齡相關性黃斑變性。

據《日經亞洲評論》報道，Masayo Takahashi團隊將於2017年上半年對5名患有黃斑變性的患者進行相關臨床試驗。如果這一手術成功進行3例，那麼它將打開異體iPS細胞臨床應用的大門，在保證多能性的前提下很好地規避了使用胚胎幹細胞的倫理問題，且有著節省時間、成本的優勢。

誘導性多能幹細胞庫

山中伸彌曾表示：「多能幹細胞有無限更新、複製的能力。但是它是一把雙刃劍。伴隨著細胞複製，突變的幾率上升，從而增加了致癌等風險。」

所以，他帶領團隊更換思路，致力於研究利用外源性幹細胞治療疾病的可能性。同時，他正在構建一個誘導性多能幹細胞庫（Banks of iPS cells），通過檢測細胞編碼人類白細胞抗原（HLAs）的3個關鍵基因完成捐贈者和患者之間的匹配。

目前，這一細胞庫僅僅存儲了一名捐贈者的細胞株。到2018年3月，他們希望能夠儲備來源於5-10名不同捐贈者的細胞，以便滿足30—50%的日本人群的醫療需求。

Masayo Takahashi（右）和Yasuo Kurimoto（左）

異體iPS細胞移植的優勢

2017年2月，Masayo Takahashi團隊在《NEJM》期刊發文宣布，參加2014年首例臨床手術的患者情況一直穩定。幹細胞治療雖然未能恢復視力，但是很好地阻止了病情的惡化，且未出現排斥、癌變等壞情況。

但是，自體iPSCs技術昂貴、且耗費時間，需要投入93萬美元用於細胞培養和檢測，患者需要等待11個月才能進行移植手術。現在使用捐贈的誘導性多能幹細胞，時間可以縮短至1個月，且成本大大降低。

3月28日，Masayo Takahashi與Yasuo Kurimoto在針對首例異體iPS細胞移植手術而召開的新聞發布會上表示：「手術完成地很順利，但是現在還不能下『成功』的結論。我們剛剛開始。」Masayo Takahashi強調，距離iPS廣泛應用還有很多挑戰需要克服。