Nature: 基於基因測序的膽固醇藥物能夠促進心臟健康

老王的隔壁生活

多年以來，醫學研究人員都一直希望能研發出一種新型的PCSK9抑制劑，使其成為下一代風靡的治療方法。

雖然，目前的一個大型臨床試驗證明這種治療方法能夠降低心臟病發生的風險，但是尚不清楚是否這種模仿有益基因突變的藥物可以給科學家和製藥公司帶來所期望的效果。

發表於《新英格蘭醫學雜誌》，同時在3月17日華盛頓美國心臟病學會年會上提出的一項研究表明：一種名為Evolocumab的藥物(Repatha)能減少心血管死亡的風險。

超過20%的心臟病和中風患者已經服用了可以控制膽固醇的他汀類藥物。從單獨服用他汀類藥物的病人可以看出兩種藥物降低風險的程度大致相同。在降低病人心臟血流量的住院治療的條件下，Evolocumab還可以降低15％的風險。

基於Evolocumab能夠將血液循環中低密度脂蛋白膽固醇(LDL)降低60%的數據，美國食品和藥物管理局(FDA)於2015年批准了Evolocumab用於一些高膽固醇患者的治療。但是研究人員並沒有證明該藥物可用於預防心臟病和中風。

「這是一項重要的研究」康涅狄格州紐黑文耶魯大學的心臟病專家Harlan Krumholz說，「這些藥物承諾的效果現在可以清楚的看到，然而是否這個承諾的履行是不確定的，還未可知。」

一項新的研究結果——超過27,500名參與者的一項試驗，證實了PCSK9抑制劑可以控制膽固醇和心臟病風險。現在的問題是，醫生和醫療保健付款人是否會認為這種好處足以彌補每年大約14,000美元的治療支出。

坎坷之路

PCSK9抑制劑有助於通過調節細胞表面的LDL受體蛋白的數量，使LDL不在血液中流通從而來控制血液中LDL的含量。PCSK9基因自然突變的人群具有異常低的壞膽固醇水平，這將心臟病發生的風險降低了88％。

然而，把這些信息變成一個成功的治療方法尚存在著挑戰。抑制PCSK9的幾種藥物正在開發中或已經被批准，但只有Evolocumab是一個來自大規模試驗報告的藥物。

位於紐約的輝瑞公司因在患者試驗中遇到問題，去年放棄了名為Bococizumab的一種PCSK9阻斷藥物。

Bococizumab跟Evolocumab一樣，是一種與PCSK9蛋白結合的抗體。但是接受Bococizumab的參與者體內，傾向形成針對該藥物的免疫應答，從而干擾了治療效果。

FDA批准了Amgen在加利福尼亞州的千橡橡膠製造的Evolocumab，但這僅適用於某些特殊的患者，如造成極高LDL水平的遺傳性疾病。

值這個價嗎？

現有關Evolocumab的資料顯示，如保險公司和政府項目等可能願意承擔治療的高昂成本。可所有新的膽固醇藥物都將要與已經用來控制LDL水平幾十年的廉價他汀類藥物，展開激烈的競爭。

一些分析人士指出，一個顯著統計數據證明的心臟健康益處，並不足以保證PCSK9藥物在下一代心臟病治療藥物中的地位。

3月15日，紐約市投資銀行的Leerink Partners分析師，公布的一份報告稱，「因為價格因素，付款人被限制獲得這些藥物將成為這種藥物普遍使用的一個重大的阻礙。」 為了克服這個門檻，Leerink的分析師預估，Evolocumab需要將心血管疾病發生的風險降低25％以上。

總體而言，Evolocuma通過減少血液中LDL含量來降低膽固醇的風險是低於人們預期的。但Krumholz也補充說，鑒於Evolocuma所帶來的益處，他會同病人商量來選擇用哪種藥物治療。

來源：Genome-based cholesterol drug boosts heart health

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！