洪秀全的拜上帝會在廣西不斷發展壯大，廣西巡撫鄭祖琛卻對朝廷瞞而不報，咸豐帝一怒之下將其革職查辦，重新啟用林則徐為欽差大人，馳赴廣西剿匪。但令咸豐帝始料不及的尷尬事，竟然一樁接這一樁。

道光二十五年，因虎門銷煙而被革職的林則徐被重新啟用，歷任陝西及雲貴總督，政聲卓著。不久，因病罷歸。林則徐在接到咸豐帝「復起」詔書後毅然帶病出山，星夜趕赴廣西。拜上帝會的眾信徒，一聞林則徐威名，便散亡了大半。林則徐卧輿兼程，日行百餘里，率兵追剿，緊緊不放。部屬們紛紛勸他節勞暫息，他卻以國家有難為由堅決回絕，仍星馳不止。當林則徐一眾行至潮州普寧縣時，病勢突然加重，卒於廣寧行館，享年六十有六。

噩耗傳到京城，咸豐帝悲痛無比，親筆御書輓聯，以示哀悼。但軍情緊急，不敢貽誤。咸豐帝又降旨派雲南提督張必祿率兵入桂。不料，張必祿也不幸病歿了。只好再派遣前兩江總督李星阮為欽差大臣，赴廣西鎮壓太平軍。同時，又命周天爵署理廣西巡撫。

殊不料，咸豐帝的這次選派卻大為失策。李星阮、周天爵、向榮率領官軍與「亂匪」相持不過兩個月，便損兵折將，吃了敗仗。沒等皇上責備，這三個人又相互責罵，相互推諉，鬧得烏煙瘴氣。於是咸豐帝又派文華閣大學士、首輔軍機大臣塞尚阿為欽差大臣，節制廣西。臨行前，咸豐帝特賜他一把「遏必隆神鋒握神刀」，勉勵他剿匪滅患。

對軍事一竅不通的塞尚阿到了廣西，調集三萬多兵力與太平軍激戰，幾個回合之後，便中了洪秀全的埋伏，被打的潰不成軍。而另一邊的太平軍卻乘勝進擊，挺進永安。咸豐帝怒將塞尚阿降四級留任，一併革去向榮廣西提督的職務。從春到秋，又從秋到冬，朝廷不斷地調兵遣將，仍然沒能阻擋太平軍勢如破竹的猛烈進攻。

公元1853年3月29日，洪秀全攻破南京並改名天京，定為太平天國國都 。

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