重磅！自免疫疾病驅動因子「落網」，揭秘身體「起內訌」原因！

近日，美國科羅拉多州國家猶太衛生研究中心的科學家終於鎖定了引起人類自身免疫性疾病內在驅動因子與觸發因素。包括紅斑狼瘡，克羅恩病和多發性硬化症等在內的人類自身免疫疾病每年都會全球千萬人的身體健康造成困擾。然而自從人類發現自免疫疾病到現在，不管是臨床醫生還是科研人員都沒能從本質上闡明該類疾病的內在病因或提出根本性的治療措施。

這項最新的研究從根本上扭轉了人類面對自免疫疾病所處的被動與劣勢，研究對應文章發表於最新上線的Journal of Clinical Investigation雜誌，名為「B cells expressing the transcription factor T-bet drive lupus-like autoimmunity」。該研究鎖定了引起人類自身免疫疾病發生的根本驅動因素並提出了預防人體自身免疫性疾病的治療靶點。同時，該研究也證實了自免疫疾病在不同性別中體現不同發病率的內在因素。

「我們的研究結果證實，年齡相關B細胞（Age-associated B Cells ，ABCs）驅動著人類自身免疫性疾病的發生，」美國國家猶太衛生研究中心教授Kira Rubtsova博士說。 「我們發現，人體B淋巴細胞內的轉錄因子T-bet會在人們老化時導致ABCs異常，當我們刪除小鼠B淋巴細胞內的T-bet轉錄因子編碼基因時，本該發展為自身免疫疾病的小鼠仍然能夠保持健康。我們認為同樣的過程應該也發生於人類自身免疫疾病患者中，尤其在老年婦女中更為常見。」

自身免疫性疾病往往發生在免疫系統攻擊並破壞宿主自身的器官和組織時。多達數十種的自身免疫疾病影響著數百萬美國人的身體健康。而對於幾種特殊的自身免疫疾病來說，女性的發病率遠遠高於男性。包括紅斑狼瘡，類風濕性關節炎和多發性硬化症的女性發病率比男性高出二至十倍。總體來說，約80％的自身免疫疾病患者是女性，並且目前尚不存在任何治癒自身免疫疾病的臨床方法。

人類的B淋巴細胞在自身免疫疾病中扮演者不容或缺的重要角色。美國國家猶太衛生研究中心生物醫學科學主任Philippa Marrack博士課題組鎖定了自身免疫老年雌鼠中累積的特殊B淋巴細胞亞群。他們將這類B淋巴細胞命名為年齡相關B細胞或ABCs。隨後的研究表明，轉錄因子T-bet在ABCs的形態與功能中起著關鍵作用。

轉錄因子T-bet能夠與細胞內的具體DNA片段結合，驅動一個或多個基因的表達。研究人員認為，當B細胞表面受體（TLR7，干擾素-γ和B細胞受體）組合受到刺激時，轉錄因子T-bet就會大量出現於B細胞內。

通過遺傳育種與基因操作，研究團隊消除了自身免疫傾向小鼠B淋巴細胞的T-bet表達能力。結果正如研究人員所料，這些小鼠體內並沒有ABCs的出現，小鼠在預期發生自免疫疾病的年齡仍然保持著身體健康。

在B淋巴細胞T-bet轉錄因子缺陷小鼠中，腎損傷隨著年齡出現的概率僅為20%，而這一數字在正常自免疫傾向小鼠中高達80%。同時，B淋巴細胞T-bet轉錄因子高表達小鼠的一年死亡率高達75%，而在T-bet缺陷小鼠中這一數字僅為10%。

Rubtsova博士說：「我們的研究結果首次表明，ABCs不僅與自身免疫疾病有關，而且實際上是驅使哺乳動物自身免疫疾病的發生髮展。」

自2011年被發現以來，ABCs已經吸引了越來越多科學家的濃厚興趣。Rubtsova博士及其同事目前正在擴大其對自身免疫疾病的研究，計劃在結節病，超敏反應性肺炎和慢性鈹病等自身免疫疾病中再度證實他們的研究結果。

視頻1：國家猶太衛生研究中心研究員Kira Rubtsova博士解釋為什麼女性更強大的免疫系統既是一種恩惠也是一種詛咒。

視頻2：國家猶太衛生研究中心主任對自身免疫疾病做出解釋與說明。