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「伴混合特徵的重性抑鬱障礙（MDD）」是DSM-5 中抑鬱障礙的一種新診斷類別，指的是符合重性抑鬱障礙的診斷標準並伴有亞綜合征的輕躁狂或躁狂癥狀的患者。事實上，對這一分類存在較大爭議，有學者認為這種情況歸類於雙相障礙可能更為恰當。但是，在治療上相對一致的建議是，對同時存在躁狂或輕度躁狂癥狀的抑鬱狀態患者，應避免或者謹慎使用抗抑鬱藥物，首選心境穩定劑以及某些非典型抗精神病藥物。魯拉西酮作為一種較新型的非典型抗精神病葯近年來的研究表明，其對於伴混合特徵的抑鬱症、雙相抑鬱、焦慮症都有不錯的療效。那麼，對於伴混合特徵MDD與焦慮症共病的患者，魯拉西酮的療效如何呢？

目前的調查表明，至少有25%的抑鬱症患者伴混合特徵，而MDD患者中的焦慮症終生患病率超過35%，進一步的調查發現，有45-65%的伴混合特徵MDD患者會與焦慮症共病。2014年的研究表明，相比於安慰劑，魯拉西酮可以顯著改善焦慮癥狀。

2016年斯坦福大學精神病學研究人員在《美國精神病學雜誌》發表了一項研究表明魯拉西酮可以顯著改善伴混合特徵MDD患者的抑鬱癥狀和躁狂癥狀以及總體疾病嚴重程度。最近，Sunovion製藥公司和賓夕法尼亞大學的研究人員就基於2016年的研究，對此做了一項事後分析研究，評估了魯拉西酮對治療伴混合特徵的MDD與焦慮症共病的療效。

研究納入209名伴混合特徵抑鬱症患者，根據DSM–IV–TR診斷標準：蒙哥馬利抑鬱量表（MADRS）總分≥26，出現兩種或三種躁狂癥狀。其中魯拉西酮組有109人，使用20-60mg/d魯拉西酮治療，安慰劑組為100人。使用漢密爾頓焦慮量表（HAM-A）評估患者的焦慮程度，將魯拉西酮組和安慰劑組再分為輕度焦慮組（HAM-A≤14）和中度至重度焦慮組（HAM-A≥15）。治療6周，使用MADRS和HAM-A評估魯拉西酮和安慰劑治療後的療效改善狀況，MADRS減分率≥50%定義為應答。

結果

①中度至重度焦慮患者共118人，安慰劑組57人，魯拉西酮組61人，平均使用劑量為35.1mg/d，平均HAM-A分20.9。輕度焦慮90人，安慰劑組43人，魯拉西酮組47人，平均使用劑量為37.8mg/d，平均HAM-A分11.6。

②抑鬱癥狀改善：相比安慰劑組，輕度焦慮和中度至重度焦慮組使用魯拉西酮治療得到顯著改善，應答率都顯著高於安慰劑組。在緩解率方面，輕度焦慮患者中，魯拉西酮高於安慰劑組，但不顯著；中度至重度焦慮患者中，魯拉西酮組顯著高於安慰劑組。有少量患者使用魯拉西酮出現不良反應，需要治療（NNT）。（圖一）

③焦慮癥狀改善：治療6周後，魯拉西酮治療的所有患者HAM-A總分改善顯著高於安慰劑組（-9.9VS-5.4, P<0.001）。無論是精神性焦慮因子分值還是軀體性焦慮因子分值改善顯著高於安慰劑組。（圖二）

④焦慮改善和抑鬱改善關係：很多研究表明，在單相抑鬱和雙相抑鬱患者中，高水平的焦慮癥狀可能會減弱抗抑鬱治療的效果。本研究使用中介效應分析，發現魯拉西酮治療和焦慮改善（HAM-A分值改變）存在重度的影響關係（β2=0.29，p<0.0001）；焦慮癥狀的改善與抑鬱癥狀的改善（MADRS分值）存在強相關性（β3=0.73，p<0.0001）；魯拉西酮治療與抑鬱癥狀改善存在顯著的中等影響關係（β=-0.14，p<0.01）。通過計算表明，魯拉西酮治療對抑鬱改善間接作用度為60.5%，直接作用度為39.5%。（圖三）

⑤楊氏躁狂量表評估躁狂癥狀改善發現，魯拉西酮能夠顯著改善中度至重度焦慮患者的躁

⑥耐受性：魯拉西酮治療與安慰劑治療出現一次或多次不良反應的概率相似；因不良反應停葯率，安慰劑組甚至高於魯拉西酮組。在輕度焦慮患者中，魯拉西酮治療出現噁心頻率高於安慰劑組（10.6VS4.7%）；中度至重度焦慮組，出現睏倦和靜坐不能頻率為6.5%高於安慰劑組1.8%。

討論

本研究發現，伴混合特徵MDD的患者中有56.7%出現中度至重度焦慮症，與此前結果相近。魯拉西酮能夠顯著的改善此類患者的焦慮癥狀。通過中介效應分析表明，對於治療此類共病患者，魯拉西酮的抗抑鬱效果一定程度上歸功於顯著改善焦慮癥狀的間接效應。魯拉西酮對5-HT1A受體的高親和性（部分激動劑）和對5-HT7受體的拮抗作用可能是其抗焦慮作用的藥理機制，因為動物實驗也表明5-HT1A和5-HT7受體可能介導了焦慮癥狀和行為的發生。

總之，研究人員認為魯拉西酮既能夠顯著改善抑鬱癥狀又能具有不錯的抗焦慮效果，還能夠控制躁狂癥狀。基於此，魯拉西酮可能是臨床治療伴混合特徵MDD與焦慮共病患者的潛在的有效手段。

小編要指出的是本文通訊作者Antony Loebel隸屬於Sunovion製藥公司，他領導了魯拉西酮的一系列臨床研究。魯拉西酮已於2010年在美國上市，此前已獲准用於治療成人精神分裂症，以及單獨或作為鋰鹽或丙戊酸鈉的輔助治療用於治療成人雙相I型障礙患者的重性抑鬱發作，最近又被批准用於13-17歲青少年精神分裂症治療。

小編：路飛

圖片來源：CNS spectrums

參考文獻：

Tsai J, Thase M E, Mao Y, et al. Lurasidone formajor depressive disorder with mixed features and anxiety: a post-hoc analysisof a randomized, placebo-controlled study[J]. CNS spectrums, 2017: 1-10.(IF: 3.582)