研究表明注射腫瘤抑制因子激活劑直達病灶，大大降低毒副作用！

【直接注射腫瘤抑制激活劑可有效破壞腫瘤降低毒性】科學家在「癌症研究」雜誌上報道，用激活天然強大的腫瘤抑制劑的藥物直接注射腫瘤可增強藥物在局部及其傳播地點攻擊腫瘤的能力。

喬治亞癌症研究中心免疫學家閻翠博士和美國喬治亞癌症研究中心教授Yan Cui博士表示，將這種藥物，nutlin-3a與另外一種能夠將身體感染病毒的藥物包裝在一起，可以提高腫瘤中已經存在的免疫細胞的反應。

直接遞送還可減少毒性副作用，包括破壞健康血液和免疫細胞。

該研究的相應作者Cui說，「這不是沒有藥物的問題，這是我們如何更好地利用藥物的問題。

Cui說，當我們健康時，靜止的基因p53被稱為守門人和看守者，當我們的身體受到挑戰時，它具有關鍵的保護作用。基因水平響應於諸如DNA損傷的應激反應，如暴露於環境（例如來自太陽的紫外線），或者由於我們的細胞使用氧氣而產生的氧自由基甚至接受癌症治療如化學療法時。

Cui說，「p53水平的增加表明一些事情是不正確的。

增加的水平意味著細胞在壓力下會阻止過度增殖 - 一個癌症標誌 - 並通過稱為細胞凋亡的自然過程完成修復其DNA損傷或死亡。

「這就是為什麼p53如此重要，」 Cui說。 「如果它不起作用，你可以想像，我們在細胞中累積錯誤，這就是我們發展癌症的原因。」

但是與許多自然功能一樣，癌症可以改變p53的目的。事實上，大約一半的癌症具有正常的p53，一半的癌症具有實際支持它們改變的錯誤版本。

如果p53無法幫助糾正或消除應激細胞，基因本身可以改變，從而開始促進癌症的慢性炎症。而不是糾正或殺死細胞，改變的p53也有助於癌症逃避免疫攻擊。

在用於淋巴瘤和黑素瘤模型的研究中使用的Nutlin-3a通過抑制在許多腫瘤中過表達的天然p53抑制劑來起作用來激活更多的正常p53。

但臨床試驗的早期結果令人失望，Cui說。另外，系統地給出了目前許多癌症治療方法，它可以產生有毒結果，例如抑制骨髓，使得患者可能變得貧血或惡化，以及殺死潛在有益的免疫細胞。 「沒有選擇，」Cui說。

通過研究，科學家們將Nutlin-3a直接注入腫瘤。他們看著p53被激活，免疫細胞開始進入該區域。他們還觀察到免疫細胞從原發腫瘤部位移動到腫瘤細胞所在身體的其他區域。腫瘤傳播或轉移是癌症致死的主要原因。

「你用這個來創造一個免疫激活的口袋，」她說，直接注射。 「你把免疫激活劑帶入，他們清理（癌症）細胞，激活T細胞，這是真正的士兵，將出去殺死額外的腫瘤，我們可以看到小鼠腫瘤收縮。

他們的策略的另一部分是確保足夠數量的免疫細胞進行攻擊。淋巴瘤模型似乎具有已經在腫瘤內部的足夠的免疫細胞，但是它們的測量在黑素瘤模型中顯示低水平。所以他們還給出了poly-IC，一種合成版本的雙鏈RNA，其與身體結合病毒感染並發送免疫細胞進行應答。

同事和研究共同作者Esteban Celis博士已經展示了poly-IC如何可以提高治療性癌症疫苗的有效性，以及獨立給予多IC可以產生有力的T細胞應答。科學家寫道，加入poly-IC顯著加強了攻擊和腫瘤控制能力。

接下來的步驟包括添加他們的混合藥物，在具有已經改變的版本的腫瘤中可以恢復正常的p53，他們希望將進一步擴大他們方法的未來治療潛力。

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