細胞療法改變多種人類疾病命運

白晶，解放軍306醫院，品牌辦，轉發

【1】Lancet Oncology：細胞療法用於治療轉移性葡萄膜黑色素瘤

doi： 10.1016/S1470-2045(17)30251-6

葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的腫瘤，若發生轉移沒有有效的治療手段。多種免疫療法在轉移性皮膚黑色素瘤中顯示出一定的療效，特別是，過繼性T細胞治療在多種難治性實體瘤中表現出良好的應用前景。因此，研究人員試圖確定自體腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)過繼轉移能否用於轉移性葡萄膜黑色素瘤的治療。

在一項單臂II期臨床試驗中，年滿16歲的轉移性黑素瘤患者接受淋巴細胞調節化療治療(首先靜脈注射環磷醯胺[60mg/kg，2天；其次氟達拉濱25mg/m3，5天；最後每8小時靜脈注射自體TIL和72萬單位/Kg]的白介素-2)。試驗的主要終點是評估患者的腫瘤客觀反應。

試驗共有21名患者參與了治療效果評估， 其中7人出現客觀腫瘤消退(35%，95% CI 16-59)。在這7人中，6名患者達到部分緩解，其中2個在進行中但並沒有達到最大響應，1名肝轉移患者在治療21個月後達到完全應答。常見的3級以上毒性作用包括淋巴細胞、中性粒細胞減少，血小板減少、貧血和感染，試驗中有1人因繼發性敗血症引起的多器官功能衰竭而死亡。

【2】Immunity：細胞療法或者治療哮喘

doi：10.1016/j.immuni.2017.02.016

哮喘的發病率正在不斷上升，在發達國家中尤其顯著。其中一個原因就是衛生條件的不斷上升。流行病學研究顯示，暴露在相對「不衛生」的充滿微生物的環境中抵抗過敏反應，尤其是哮喘，具有十分重要的作用。相反地，過度的衛生將會調高兒童患哮喘病的風險。在哮喘發病過程中，機體的免疫系統會對一些常見的環境中的抗原產生超常的免疫反應。

最近發表在《immunity》雜誌上的一篇文章中，來自Liège大學的研究者們證明：暴露於細菌的DNA會促進肺臟中的巨噬細胞的增殖，從而調節肺部的免疫反應並緩解哮喘的發生。這一發現為哮喘患者的治療提供了新的思路，即通過移植肺臟調節性巨噬細胞達到緩解過敏反應的效果。這一研究是由來自Liège大學的Fabrice Bureau教授與Thomas Marichal教授主導完成的。

【3】細胞療法治腦癌成效顯著

因效果顯著被用於治療白血病等血癌患者的CAR-T細胞療法，在腦癌患者中再次表現出顯著療效。據物理學家組織網28日報道，在美國希望之城醫院開展的小規模臨床試驗中，一名被宣布只能再活幾個星期的晚期腦癌患者，經治療後其腦內及擴散到脊柱的癌細胞縮小後完全消失。本周出版的《新英格蘭醫學雜誌》刊登了這一重要研究的相關論文。

這位50歲的幸運患者名叫理查德·格雷迪，是美國每年新增2萬名膠質母細胞瘤患者中的一員。之前他嘗試過手術、放療和化療等各種療法，但癌細胞仍然複發並擴散到脊柱，參與這次臨床試驗是他最後的希望。

CAR-T細胞療法是從患者自身血液中提取T細胞，通過轉基因技術讓其表面表達能識別特異性腫瘤抗原的受體——嵌合抗原受體（CAR），然後在實驗室培養擴增，達到一定數目後注入患者體內，這些T細胞就能識別並「殺死」癌細胞。但這次試驗與之前白血病患者臨床試驗完全不同，是一種全新方法。研究人員通過一根管子首次將體外基因修飾並擴增的T細胞，滴灌進患者大腦內分泌脊髓液的特定區域。

【4】PNAS：中性粒細胞療法或可明顯改善孕婦胎盤的發育

doi：10.1073/pnas.1611944114

近日，來自倫敦大學瑪麗皇后學院的研究人員通過對小鼠和人類血液樣本進行研究發現，利用激素來處理一類白細胞或可改善懷孕女性胎盤的發育；相關研究結果刊登於國際雜誌PNAS上。

先兆子癇（pre-eclampsia）是一些懷孕女性經常會出現的疾病，其會導致胎盤中母源性血管發育不良，最後導致胎兒生長不良；據世界衛生組織數據顯示，在發達國家和發展中國家中，先兆子癇是引發孕產婦及胎兒發病及死亡的主要原因，在所有懷孕女性中先兆子癇的發病率為2%-8%。

這項研究中研究者重點對中性粒細胞進行了深入研究，中性粒細胞是機體應對感染第一道防線中壽命較短的白細胞，研究者發現該細胞在維持女性健康懷孕中扮演著重要角色；文章中研究者對比了健康懷孕女性和先兆子癇懷孕女性機體的血液樣本，結果發現，在健康女性的血液中中性粒細胞能夠同另外一種免疫系統關鍵細胞—T細胞相互作用，而在先兆子癇女性中，中性粒細胞卻並不能同T細胞相互作用。

【5】前沿 | Nature： 這個蛋白可支招糖尿病細胞療法

眾所周知，胰島中的β細胞會在血糖升高時釋放胰島素，以控制血糖水平。如果這些細胞受損或失能，則會嚴重削弱機體的血糖調控能力，從而導致糖尿病。

不過，胰島β細胞並非「鐵板一塊」，而是具有相當的異質性。這些細胞在大小、對血糖的反應性、胰島素分泌和分化潛力等方面均具有明顯的差異性。

「人們早就知道，胰島β細胞是可以被分成各種亞群的，」德國亥姆霍茲慕尼黑中心（Helmholtz Zentrum München）的Heiko Lickert教授說道：「但直到如今，我們在分子層面上仍對此知之甚少。」

【6】Science：重大突破！利用CAAR-T細胞療法靶向治療自身免疫疾病

doi：10.1126/science.aaf6756

在一項新的研究中，來自美國、義大利和瑞士的研究人員發現一種方法將導致自身免疫疾病的一部分製造抗體的B細胞清除，同時不會傷害免疫系統其餘部分。他們研究的一種自身免疫疾病被稱作尋常性天皰瘡（pemphigus vulgaris， PV），在這種疾病中，病人自己的免疫細胞攻擊一種在正常條件下將皮膚細胞粘附在一起的被稱作橋粒芯蛋白-3（desmoglein-3， Dsg3）的蛋白。相關研究結果於2016年6月30日在線發表在Science期刊上，論文標題為「Reengineering chimeric antigen receptor T cells for targeted therapy of autoimmune disease」。

當前的自身免疫疾病治療藥物，如強的松和利妥昔單抗，抑制免疫系統大部分，讓病人容易患上潛在致命性的機會性感染和癌症。

研究人員證實利用他們的新技術，他們成功地治療了PV模式小鼠所患的這種致命性的自身免疫疾病，同時沒有明顯的能夠傷害健康組織的脫靶效應。

論文共同通信作者、賓夕法尼亞大學皮膚病學副教授Aimee S. Payne博士說，「這是一種強效的策略只靶嚮導致自身免疫疾病的免疫細胞，同時不會傷害保護我們免受感染的好的免疫細胞。」

【7】JCI：不可思議！實驗性T細胞療法減緩了93%的惡性白血病患者病情

http：//www.jci.org/articles/view/85309

近日，刊登在國際雜誌Journal of Clinical Investigation上的一項研究報告中，來自弗雷德哈欽森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Centre）的研究人員進行了一項抵禦惡性白血病的實驗性免疫療法臨床試驗，通過該臨床試驗，研究人員得到了非常意外的結果。

試驗中研究人員對29名晚期白血病患者進行研究，這些患者用盡了所有可用到的治療手段，當進行了這項臨床試驗後，研究者發現有27名患者的病情都進入了緩解期，也就是說該療法的成功率達到了不可思議的93%，而其中一名在進行第一次試驗時失敗的患者，當第二次試驗加大藥物劑量時該名患者的病情也發生了緩解。

這項試驗僅僅是早期試驗，而且並不是所有的患者的病情都發生了緩解，然而研究者們認為這距離開發有效治療白血病的手段又近了一步；研究者指出，對其它療法沒有任何反應的患者或許會對另外一些治療手段產生良好的反應。Cameron Turtle指出，進入臨床試驗的患者真正地限制了治療的手段，但實際上他們卻得到了良好的反應，這些患者的病情出現了緩解。

【8】Mag Res Med：科學家開發出治療疾病的新型細胞療法

doi：10.1002/mrm.25454

細胞療法，即利用完好無損的細胞來治療疾病，其是當前醫學領域治療疾病的一種重要方法，但是目前仍然存在很多障礙，比如不能使功能細胞達到機體的病灶或者使機體產生抗性等；近日，發表在國際雜誌Magnetic Resonance in Medicine上的一篇研究論文中，來自加利福尼亞大學的研究人員利用全氟碳化合物(PFC)示蹤技術和非侵入性磁共振成像成技術成功地追蹤了結直腸癌患者機體中被注射的治療性免疫細胞。

博士Eric T. Ahrens表示，起初我們想觀察這種技術聯合作用對於新型細胞療法的效果，而我們可以通過反饋細胞活性、改善劑量等途徑來改善細胞療法的效率；當前並沒有有效的方法對人類機體中的細胞進行成像，早先可以利用基於金屬離子的血管MRI對比製劑和放射性同位素來成像，但是其在體內就不能夠對細胞進行有效區分了。

【9】免疫細胞治療——淋巴瘤病人的新希望

DOI： 10.1016/j.ymthe.2016.10.020

淋巴瘤是最常見的血液癌症之一，當淋巴細胞出現擴增失控就會發生這種疾病。癌變的淋巴細胞可以在身體內穿行並在淋巴結處形成腫瘤。機體內有兩種類型的淋巴細胞可以發展為淋巴瘤——B細胞和T細胞。B細胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的85%， 其中有30%的病人被診斷為瀰漫大B細胞淋巴瘤。

瀰漫大B細胞淋巴瘤是一種侵襲性B細胞癌症，能夠快速擴散至全身，這也就意味著病人需要在診斷後立即進行藥物治療，放射治療甚至是幹細胞移植。但是大約一半的瀰漫大B細胞淋巴瘤病人會在得到標準治療後出現複發，並對化療產生抵抗。

美國墨菲特癌症中心的研究人員希望通過免疫細胞療法對難治性瀰漫大B細胞淋巴瘤病人進行治療，目前1期階段的結果發表在國際學術期刊Molecular Therapy上。

美國Kite製藥公司開發的KTE-C19是一種自體CAR-T細胞療法，需要從病人血液中分離T細胞進行工程改造靶向存在於淋巴瘤細胞表面的CD19蛋白。隨後再將這種重定向T細胞重新灌注到相同病人體內，KTE-C19 T細胞能夠識別表達CD19的淋巴瘤細胞從而進行靶向摧毀。

【10】PNAS：幹細胞治療可緩解眼壓降低青光眼風險

doi： 10.1073/pnas.1604153113

近日，來自美國愛荷華大學的研究人員發表一項最新研究進展，他們向青光眼小鼠模型的眼內輸注利用幹細胞分化得到的小梁網狀細胞能夠幫助解決流體堵塞問題重新恢復適當的液體流出，這樣可以降低眼壓從而降低青光眼患病風險。

研究人員將新生細胞注射到青光眼小鼠模型的眼內，發現新細胞的流入能夠幫助小梁網狀結構再生，該結構是眼部的一個排水管道能夠幫助避免出現液體累積，如果液體在眼睛裡累積會使眼壓升高容易導致青光眼。這種疾病會損傷視神經，可能導致失明。

"我們認為用健康細胞替代損傷或缺失的小梁網狀細胞能夠重新恢復小梁網狀結構的功能。"文章作者Kuehn在他們實驗室的網站上這樣寫道。

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