意外驚喜！Science子刊：神經學家「偶遇」新型癌症免疫療法

在研究多發性硬化症的基礎時，來自哈佛醫學院的科學家們「偶遇」了治療癌症的重要線索，相關成果於5月19日以「Targeting latency-associated peptide promotes antitumor immunity」為題發表在Science Immunology 雜誌上。

這項研究描述了一種能夠精準靶向調節性T細胞（regulatory T cells，Tregs），從而激活免疫系統殺死癌細胞的抗體。研究小組稱，這一抗體在黑色素瘤、膠質母細胞瘤和結直腸癌模型中都抑制了腫瘤生長。這可能使該抗體成為癌症免疫療法的有力候選者。

神經學家Howard Weiner教授是該研究的通訊作者。他說：「作為一名神經學家，我從未想過，我會發表一篇關於癌症免疫療法的論文。但是，當我的團隊研究T細胞亞群時（原本期望用於阻止自身免疫性疾病），我們有了一個想法：如果癌症是自身免疫疾病的『對立面』，我們可以調整研究方向，思考如何修復免疫系統阻止癌症生長的能力。

Weiner教授的實驗室多年來一直致力於研究Tregs。這類細胞能夠通過阻止機體免疫系統檢測和攻擊癌細胞，促進癌症發展。研究人員發現，他們能夠利用一種抗體精準靶向Tregs。具體來說，這種抗體是靶向Tregs細胞表面表達的分子複合物（LAP/TGF-β complex）。（註：latency-associated peptide，LAP）

研究小組開發抗LAP抗體（anti-LAP antibodies）最初是為了調查多發性硬化症的發展。先前的研究表明，LAP陽性（LAP+）細胞在人類癌症中會增加，同時預示著較差的預後。靶向這類細胞有望為治療癌症提供一種新方法。

該研究中，科學家們利用臨床前模型調查了抗LAP抗體「阻斷Tregs及修復免疫系統」的能力。結果發現，抗LAP抗體能夠作用於多種細胞群，提升免疫系統對抗癌症的能力，包括增加某些類型T細胞的活性，以及增強免疫記憶。

除了研究療效，科學家們還希望弄清抗LAP抗體激活免疫系統背後的機制。結果發現，這類抗體能夠影響免疫系統的多個分支。抗LAP抗體能夠減少LAP陽性Tregs和致耐受性樹突狀細胞（tolerogenic dendritic cells）以及TGF-β的分泌，並且與CD8+ T細胞激活有關。同時，抗LAP抗體通過細胞毒性CD8+T細胞增加了腫瘤浸潤，並減少了draining淋巴結和脾臟處的CD103+ CD8 T細胞。

值得一提的是，目前的這些研究都是在臨床前癌症模型中進行的。為了將該研究成果向臨床推進，Weiner教授的實驗室已經開始與公司建立合作，希望能夠改造出可用於人類疾病治療的抗體。

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參考資料：1)Antibody for fighting cancer emerges

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