PD-1聯合治療：腫瘤控制率逼近100％

小規模臨床數據提示：PD-1抗體聯合化療或者靶向葯E7080針對腸癌、胃癌和子宮內膜癌的控制率高達100%、92%和96%。

作為這幾年最火爆的抗腫瘤藥物，PD-1抗體已經在不到3年的時間被美國FDA批准用於惡黑、非小肺癌、腎癌、頭頸癌和膀胱癌等多種腫瘤，針對其它腫瘤比如肝癌和胃癌的臨床數據也很好。

PD-1抗體的的優勢在於給了無葯可用的晚期癌症患者一個希望。但是針對大部分實體瘤，單葯使用PD-1或者PD-L1抗體的有效率只有20%，如何提高有效率是全球科學家和患者都關注的問題。

一個最簡單的想法就是聯合治療。抗擊小癌就像打架，一個人打不過那就多找幾個幫手唄，團戰要比單槍匹馬獲勝的概率大一些。PD-1單葯干不過癌細胞我們可以找找幫手，比如聯合化療、放療和靶向治療。

去年10月份，我們科普過PD-1聯合治療的一些臨床數據：PD-1聯合化療或者靶向葯的效果都不錯，腫瘤控制率甚至高達100%（小規模臨床）PD-1聯合治療: 腫瘤控制率逼近100%？！

前幾天，全球最盛大的腫瘤學學術會議—美國臨床腫瘤學年會（ASCO）公布了新的臨床數據，包括一些PD-1抗體聯合治療的新進展。尤其值得注意的是：PD-1抗體聯合化療一線用於腸癌和胃癌，控制率分別為100%和92%；PD-1聯合靶向葯E7080針對子宮內膜癌，控制率96%。

PD-1聯化療一線用於腸癌-控制率100%

臨床設計：招募30位晚期初治的腸癌患者，其中3位屬於MSI-H類型。

用藥劑量：PD-1抗體Keytruda，200mg，三周一次；FOLFOX方案聯和亞葉酸，OX 68 mg/m2，亞葉酸 400 mg/m2，5FU 320 mg/m2。

數據結果：經過平均6個月的隨訪，30位患者中：16位患者腫瘤明顯縮小，包括一位患者腫瘤完全消失，有效率53%；另外14位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率100%。

不良反應：聯合治療的副作用比較大，研究人員還曾經調整過化療藥物的劑量。調整後，發生治療相關3-4級嚴重副作用的比例仍然高達36.4%，患者朋友一定注意，切勿盲目模仿。

PD-1聯合化療一線用於胃癌-控制率92%

臨床設計：招募25位晚期初治的胃癌患者。

用藥劑量：PD-1抗體Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；順鉑，80mg/m2。

數據結果：25位患者中15位患者腫瘤明顯縮小，總的有效率60%；8位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率92%。PD-L1陽性的患者比陰性的患者有效率更高：68.8% VS 37.5%。

不良反應：這個聯合的副作用也不小，76%的患者發生過3-4級的副作用。

PD-1聯合E7080-控制率96%

臨床設計：招募了23位晚期子宮內膜癌患者，大部分都至少接受過一次系統治療。

用藥劑量：E7080的劑量是每天20mg；PD-1抗體Keytruda的劑量是200mg，3周一次。

數據結果：23裡面11位患者腫瘤明顯縮小，有效率高達48%；另外，還有11位患者腫瘤穩定不進展，疾控控制率96%。大寫的贊。具體的臨床數據如下：

不良反應：常見的副作用包括高血壓、疲勞、關節痛、腹瀉和噁心，總體安全可控。如果患者的副作用實在太大，可以考慮調整劑量。

注意：上面的三個臨床，都是相對較小規模的臨床數據,，還需要更大規模的臨床數據來證明；另外，PD-1聯合化療的副作用有些大，患者朋友一定注意。下面是幾個值得關注的PD-1單葯的臨床數據。

三陰乳腺癌（一線）

招募52位PD-L1陽性的三陰乳腺癌患者，一線使用PD-1抗體Keytruda，劑量200mg，3周一次。有效率是23%，疾病控制率40%。

三陰乳腺癌

招募170位至少一線治療失敗的晚期三陰乳腺癌患者，單葯使用PD-1抗體Keytruda，200mg，3周一次，有效率5%，控制率25%，效果很不好啊！

胃癌

招募259位晚期胃癌患者，這些患者大部分都接受過至少2種系統治療，單葯使用PD-1抗體Keytruda，200mg，3周一次。總體的有效率11.2%，控制率17%。值得注意的是：PD-L1陽性的患者的有效率高達15.5%，而PD-L1陰性的患者的有效率只有5.5%。

宮頸癌

招募47位一線治療失敗或者不耐受的宮頸癌患者，單葯使用PD-1抗體Keytruda，200mg，3周一次，有效率17%。

參考資料：

[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html

[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html

[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html

[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html

[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html

[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html

[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html

[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html

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